Studio neo-adiuvante con AZD9291 nel NSCLC EGFRm+ Stadio IIIA/B

Criterio di inclusione.

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.

3. NSCLC in stadio IIIA/B naïve al trattamento con una mutazione attivante sensibilizzante dell'EGFR/T790M

   • Sono consentite mutazioni EGFR sensibilizzanti non comuni.

4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
5. I pazienti sono suscettibili di chemio-radioterapia curativa.

6. ECOGPS 0/1.

   •bilirubina totale inferiore a 1,5 mg/dL, livelli di ALT+AST 3 volte superiori al limite normale superiore.

7. Funzionalità ematologica, renale ed epatica normale:

   • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm3, piastrine superiore a 100.000/mm3, emoglobina superiore a 9 g/dL;
   • Concentrazione di creatinina inferiore a 1 mg/dL o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min;
   • Bilirubina totale inferiore a 1,5 mg/dL, livelli di ALT e AST 3 volte superiori al limite normale superiore.
8. FEV-1 superiore a 1 litro.
9. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) prima di iniziare il trattamento.
10. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante il trattamento in studio.

Criteri di esclusione

1. EGFR TKI - Mutazioni EGFR resistenti (ad es. Inserimento nell'esone 20)
2. T790M è consentito.
3. Trattamento con uno dei seguenti:
4. Trattamento precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC avanzato;
5. Trattamento precedente con un EGFR-TKI;
6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
7. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Impossibilità di firmare il modulo di consenso informato.
10. Qualsiasi tumore maligno concomitante e/o altro attivo che abbia richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva tra cui epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV), diabete non controllato.
12. Incapacità di deglutire il prodotto formulato, sindrome da malassorbimento, nausea e vomito refrattari che precluderebbero un adeguato assorbimento di AZD9291.
13. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
14. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec, ottenuto da 3 ECG consecutivi, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening;
15. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo;
16. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, inclusa morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in un parente di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QTc.
17. Qualsiasi evidenza / storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi.