Uno studio a dose crescente multipla di BPN14770 in soggetti maschi o femmine giovani e anziani sani

Criterio di inclusione:

1. Giovani maschi o femmine sani di età compresa tra 21 e 45 anni inclusi (coorti 1, 2, 3 e 7; i soggetti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza o allattamento) e anziani sani o femmine di età ≥ 65 anni (coorti 4, 5 , 6).
2. Indice di massa corporea compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 inclusi e peso corporeo ≥50 kg (110 libbre).
3. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione), almeno due anni in post-menopausa o disposti a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera dallo screening iniziale fino a un mese dopo l'assunzione l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi di barriera includono diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile, preservativo femminile e schiuma e spugne spermicide. Lo stato di menopausa dichiarato dalle donne nelle giovani coorti sarà verificato da un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) allo Screening. Inoltre, tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo entro 48 ore prima della somministrazione il giorno 1, indipendentemente dal potenziale fertile.
4. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a informare le partner femminili della loro partecipazione allo studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (vasectomia eseguita almeno 6 mesi prima della somministrazione o utilizzare almeno un metodo contraccettivo di barriera).
5. In grado di comprendere le procedure dello studio, acconsentire volontariamente a partecipare a questo studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
6. Disponibilità e capacità di permanenza nel reparto di studio per tutta la durata del periodo di confinamento e rientro per visite ambulatoriali.

Criteri di esclusione:

1. Anomalia clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore, indicata dagli attuali test ematologici, biochimici o di analisi delle urine, o dall'anamnesi, dalla storia sociale, dai segni vitali o dall'esame fisico.
2. Risultati sierologici positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Ipotensione marcata (pressione arteriosa sistolica [PA] ˂90 mmHg o PA diastolica ˂50 mmHg) o ipertensione (PA sistolica ˃150 mmHg o PA diastolica ˃100 mmHg) sulla base dei valori in posizione supina e seduta ottenuti allo Screening, Giorno-1 o Giorno 1 predosare. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta durante ogni valutazione di idoneità (prima dell'inizio della somministrazione il Giorno 1).
4. Bradicardia marcata (frequenza cardiaca ˂45 battiti al minuto [bpm]) o tachicardia (frequenza cardiaca ˃110 bpm) sulla base dei valori dell'ECG in posizione supina ottenuti allo Screening, Giorno -1 o Giorno 1 pre-dose. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta ad ogni valutazione di idoneità (prima dell'inizio della somministrazione il Giorno 1).
5. Storia attuale o passata di malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, polmonare, renale o epatica significativa (a giudizio dello sperimentatore). Sono consentite ipertensione e iperlipidemie stabili e ben controllate (vedi Esclusione #10).
6. Storia di disturbi ematologici (ad esempio, trombocitopenia) nella famiglia immediata (cioè genitori e fratelli).
7. Anomalie della conduzione clinicamente importanti o significative su un singolo ECG (incluso intervallo QTc ˃450 msec) o evidenza o anamnesi di sindrome del QT lungo. Questa esclusione si applica agli ECG ottenuti allo screening, al giorno 1 e al giorno 1 prima della somministrazione.
8. Storia attuale o passata di ulcere gastriche o duodenali o altre malattie del tratto gastrointestinale che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio. Nota: possono essere arruolati soggetti con una storia di appendicectomia o colecistectomia.
9. Malattie infettive acute o croniche attive.
10. Impossibilità di interrompere i farmaci inclusi farmaci psicotropi, antistaminici sedativi o altri farmaci attivi a livello centrale [ad es. Altri farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione come antipertensivi o farmaci per abbassare il colesterolo sono consentiti se, a giudizio dello Sperimentatore, non interferirebbero con il farmaco di prova o con il test cognitivo.
11. Qualsiasi storia di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente prima della visita di screening (secondo l'attuale edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione: DSM-5) o consumo regolare (giornaliero) di alcol superiore a due bottiglie di birra o la quantità equivalente di altre forme di alcol (1 porzione = 12 once di birra, 5,0 once di vino o 1,5 once di alcolici distillati).
12. Qualsiasi uso di alcol entro 24 ore dall'ammissione allo studio il giorno -2.
13. Fumatori attivi o consumatori di tabacco (ad esempio, masticare e fiutare) che non sono in grado di interrompere l'uso del tabacco almeno 3 mesi prima dell'ammissione allo studio il Giorno -2 e si astengono dall'usare tabacco durante il trattamento dello studio e il periodo di valutazione.
14. Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo o probabile incapacità di completare lo studio.
15. - Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
16. Donazione di sangue o emoderivati ​​(compreso il plasma) durante le 8 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1.
17. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (allo screening o al momento del ricovero) o un risultato positivo all'alcol (al momento del ricovero).
18. Storia di allergia alla penicillina o ai sulfonamidi o qualsiasi altra allergia ai farmaci clinicamente significativa che includa sintomi come respiro corto, eruzione cutanea o edema.
19. Incapacità o riluttanza a svolgere i compiti necessari per le valutazioni delle funzioni cognitive di CogState (coorti di anziani).
20. Un punteggio di intensità di ideazione suicidaria pari o superiore a 2 per valutazione C-SSRS di screening e/o qualsiasi comportamento suicidario negli ultimi 30 giorni.

Criteri di test cognitivi:

I requisiti di ammissibilità per i soggetti nelle coorti di anziani includono il completamento con successo di una batteria computerizzata di valutazioni delle funzioni cognitive CogState, tra cui:

• Attività di rilevamento (DET)
• Attività di identificazione (IDN)
• Attività di apprendimento di una carta (OCL)
• Un compito indietro (ONB)
• Apprendimento associato continuo associato (CPAL)
• Attività lista della spesa internazionale (ISLT)
• Test di apprendimento del labirinto di Groton (GMLT)