Trapianto di mitocondri di origine autologa a seguito di ischemia

I mitocondri autologhi saranno consegnati al muscolo cardiaco ischemico in uno dei due modi, durante la procedura chirurgica clinicamente indicata o durante il cateterismo cardiaco clinicamente indicato.

Per i soggetti sottoposti a reintervento chirurgico:

Dopo che il torace del soggetto è aperto, verranno prelevate 1-2 biopsie da 6 mm dal muscolo scheletrico esposto della parete toracica. Il tessuto sarà processato al capezzale per estrarre i mitocondri autologhi. La chirurgia procederà come clinicamente indicato. Prima della chiusura del torace, i mitocondri autologhi verranno iniettati tramite 5-10 iniezioni di circa 0,1 mL ciascuna nell'area danneggiata (se il muscolo danneggiato è locale) o tramite iniezione nell'aorta prossimale durante il clampaggio incrociato per un intervento chirurgico clinicamente indicato per globale distribuzione dei mitocondri attraverso le arterie coronarie se non c'è un'area evidente di danno. Dopo il completamento delle manovre chirurgiche i mitocondri verranno iniettati nell'aorta e il cross-clamp verrà rimosso. Se c'è una lesione globale ma un cross-clamp non è clinicamente indicato, l'iniezione diretta nel miocardio avverrà in tutto il ventricolo come descritto in precedenza. La chiusura del torace avverrà quindi come e se clinicamente indicato per entrambe le tecniche.

Per i soggetti sottoposti a cateterismo:

Una volta nel laboratorio di cateterizzazione, la chiusura temporanea del torace verrà rimossa e 1-2 biopsie da 6 mm saranno raccolte dal muscolo scheletrico esposto della parete toracica dal team di cardiochirurgia. Il tessuto sarà processato al capezzale per estrarre i mitocondri autologhi. La cateterizzazione procederà come clinicamente indicato. Prima del completamento della procedura (intervento per ripristinare il flusso sanguigno o l'emodinamica), i mitocondri saranno infusi in 5 mL di tampone come condotto in studi su animali di grandi dimensioni (5) tramite infusione intracoronarica seguita da un flusso di 5 mL con soluzione salina normale. La dose totale di mitocondri sarà pari a quella dei soggetti sottoposti a iniezione diretta, con una diluizione maggiore per consentire l'infusione tramite catetere cardiaco.

Se non vi è un marcato miglioramento della funzione ventricolare dopo l'iniezione/infusione di mitocondri autologhi e il soggetto ha una procedura clinicamente indicata nei giorni successivi al parto iniziale, verrà completata una seconda iniezione/infusione. In questo momento il programma di follow-up verrà reimpostato al giorno 0.