Olaparib multi-manutenzione dopo la recidiva della malattia nelle partecipanti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado BRCAm sensibile al platino (MOLTO)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma ovarico progressivo, misurabile sieroso o endometrioide, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

   • I partecipanti che non sono stati trattati in precedenza con l'inibitore di PARP saranno trattati con due cicli di mantenimento di olaparib.
   • I partecipanti, che hanno ricevuto un ciclo di mantenimento di olaparib prima dell'ingresso nella sperimentazione, riceveranno solo un ulteriore ciclo di trattamento.
2. A partire dai 18 anni
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
4. Performance status ECOG 0-2 e aspettativa di vita superiore a 12 settimane
5. Funzione ematologica adeguata: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, Piastrine ≥ 100 x 109/l; coagulazione: INR <1,4 (a meno che non sia terapeuticamente anticoagulato) e/o rapporto APPT <1,4
6. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤1,5 ​​x ULN, transaminasi (ALT e AST) ≤2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
7. Funzionalità renale adeguata definita come GFR ≥ 51 ml/min
8. Consenso scritto e informato che include la ricerca genetica su tessuto derivato da biopsie.
9. Mutazione patogena del gene BRCA-1 o -2 della linea germinale
10. Capacità di deglutire farmaci per via orale (compresse).

Criteri di esclusione:

1. Malattia medica concomitante che avrebbe un impatto sulla conformità al protocollo, inclusa MDS/AML
2. Metastasi o convulsioni cerebrali incontrollate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali.
3. Positività nota per Hep B, Hep C o HIV.
4. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo
5. L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane.
6. L'uso concomitante di note forti (es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati induttori del CYP3A (es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
7. Un altro tumore, che è stato attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e nessuna evidenza di recidiva di altri tumori maligni.
8. Partecipanti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza (o che sono già in gravidanza o in allattamento) a meno che non si applichi quanto segue: Coloro che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (ormonale orale, iniettato o impiantato contraccezione e preservativo, hanno un dispositivo intrauterino e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo) per quattro settimane prima di entrare nella sperimentazione, durante la sperimentazione e per un mese dopo sono considerati idonei. In alternativa, se il partecipante può astenersi dal rapporto sessuale per lo stesso intervallo, allora può partecipare.
9. - Partecipanti che stanno pianificando di ricevere bevacizumab di mantenimento.
10. I partecipanti saranno esclusi se gli effetti collaterali dei trattamenti precedenti non si sono risolti al grado I o inferiore, ad eccezione dell'alopecia o della neurotossicità di grado 2 che è considerata correlata alla chemioterapia citotossica.
11. Radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 della chemioterapia contenente platino.
12. Ulteriore terapia anticancro concomitante.
13. Cause di malassorbimento, ad es. la diarrea incontrollata o la stomia scarsamente controllata non sono consentite.
14. I partecipanti che hanno controindicazioni agli inibitori VEGF non saranno idonei a ricevere cediranib (secondo trattamento). Queste controindicazioni includono anamnesi concomitante o pregressa di fistola maligna, ipertensione incontrollata, trombosi arteriosa recente (accidente cerebrovascolare o infarto del miocardio) negli ultimi 6 mesi, partecipanti a rischio di perforazione intestinale, proteinuria superiore a 2 g/24 ore o storia pregressa di leucoencefalopatia posteriore reversibile associata all'inibitore del VEGF.
15. Qualsiasi partecipante che partecipa a un'altra sperimentazione clinica interventistica entro 30 giorni o 5 vite prima della firma del consenso. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.