MICROPRUNG: analisi del microbiota intestinale in pazienti con o senza enterocolite associata a Hirschsprung (MICROPRUNG)

La malattia di Hirschsprung è un'anomalia congenita dovuta alla mancanza di migrazione delle cellule della cresta neurale nel plesso mioenterico e sottomucoso della parete intestinale. La conseguenza è l'assenza di controllo parasimpatico dell'intestino distale dallo sfintere anale a vari livelli. Il tipo più comune di malattia di Hirschsprung altera il rettosigmoideo (80%). L'incidenza è di circa 1/5000 nati vivi. Questa anomalia richiede un'ablazione chirurgica del segmento agangliare.

Indipendentemente dalle complicanze chirurgiche, i pazienti con malattia di Hirschsprung sono esposti al rischio di Enterocolite associata a Hirschsprung (HAEC). Questo rischio variabile, 4-54%, è responsabile della maggior parte della morbimortalità della malattia di Hirschsprung. La sua insorgenza è più frequente durante i primi due anni di vita per poi diminuire con l'età.

La sua patogenesi rimane poco chiara, ma potrebbe essere dovuta alla rottura dell'omeostasi intestinale che coinvolge il microbiota, la barriera intestinale, il sistema immunitario e il sistema nervoso enterico. È noto che questa rottura della relazione di mutuo vantaggio dovuta al microbiota o all'anomalia intestinale è responsabile dell'insorgenza della malattia di Crohn. Alcuni studi sottolineano il ruolo del microbiota nella patogenesi dell'HAEC, ma le tecniche o la metodologia con un piccolo numero di pazienti limitano qualsiasi conclusione o uso clinico.

Lo studio ipotizza che il microbiota sia un fattore importante nell'insorgenza di HAEC e nei loro problemi funzionali intestinali. Considerando che l'HAEC è più frequente nei primi due anni, si pensa che il microbiota intestinale cambi nel tempo in quei pazienti. Questo progetto è innovativo perché utilizzerà metodi e analisi di sequenziamento ad alto rendimento per l'analisi del microbioma su campioni fecali di una coorte multicentrica di pazienti di varie età.

Studio trasversale multicentrico.

Questo studio ha il potenziale per modificare in modo significativo la pratica clinica per i pazienti con malattia di Hirschsprung: una migliore cura per HAEC e problemi funzionali grazie a una migliore comprensione del loro microbiota, trattamento antibiotico mirato per HAEC, trattamento profilattico dei pazienti ad alto rischio di HAEC.