Caratterizzazione delle cellule staminali intestinali (BIODIGE)

Gli organoidi intestinali sono mini-intestino 3D prodotti in vitro sulla base delle capacità delle cellule staminali intestinali (ISC). Questi organoidi contengono tutte le cellule epiteliali intestinali. Il rinnovamento dei due tipi di ISC, presenti sul fondo delle cripte intestinali, è controllato dalla via Wnt/APC/beta-catenina. Le mutazioni dei geni coinvolti in questo percorso si trovano nelle polipose intestinali come la poliposi adenomatosa familiare (FAP, gene APC).

Questo modello è interessante per studiare i primi eventi fisiopatologici che si verificano all'interno dell'epitelio intestinale, nel contesto della FAP e delle malattie infiammatorie intestinali (IBD). Una proliferazione eccessiva o una cicatrizzazione anormale si riscontrano rispettivamente in FAP e IBD. Gli investigatori hanno ipotizzato che potesse coinvolgere specificamente uno dei 2 ISC. Le cellule basali colonnari (CBC) e ISC situate nella posizione +4 dal fondo della cripta (ISC+4) possono entrambe differenziarsi in cellule epiteliali intestinali assorbenti o secretorie. Tuttavia, CBC e ISC+4 potrebbero avere diverse funzioni metaboliche, migratorie o sopravvivenza allo stress.

I ricercatori hanno progettato uno studio pilota monocentrico per sviluppare organoidi intestinali da biopsie endoscopiche di IBD (Crohn e colite ulcerosa), pazienti con FAP e controlli sani. I ricercatori intendono studiare le caratteristiche morfologiche degli organoidi, l'espressione di geni e proteine ​​del percorso Wnt/APC/beta-catenina all'interno di entrambi gli ISC. Verrà inoltre studiata l'espressione di geni chiave dell'iniziazione tumorale (PTEN, BMPR1A, p53 e KRAS) e dei parametri infiammatori (citochine e mediatori lipidici).

I risultati di questo studio potrebbero migliorare la comprensione del rinnovamento intestinale. Successivamente, lo sviluppo di nuovi farmaci potrebbe giovare ai pazienti con IBD e FAP.