Anti-GPC3 CAR T per carcinoma polmonare a cellule squamose ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni
2. Ai soggetti viene diagnosticato un carcinoma a cellule squamose del polmone refrattario, ricorrente, metastatico, avanzato mediante metodi istologici e citologici, tra cui biopsia con spazzola mirata alla lesione specifica, lavaggio e aspirazione con ago sottile;
3. Avere almeno una nuova lesione tumorale misurabile rispetto alla precedente regione irradiata
4. Campioni di tessuti tumorali confermati positivi per GPC3
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane
6. ECOG ha ottenuto un punteggio di 0-1 o KPS > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0 g/dL
10. Creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL, CCR ≥ 50 ml/min (malfunzionamento renale definito come CCR
11. ALT e AST≤2.5ULN; per metastasi epatiche, ALT e AST ≤5ULN
12. Siero TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
13. PT: INR <1,7 o PT esteso a un valore normale <4s
14. Adeguato accesso venoso per l'aferesi o il prelievo di sangue venoso e nessuna altra controindicazione alla separazione delle cellule del sangue
15. Pazienti disposti a partecipare a questo studio e in grado di fornire il consenso informato
16. In grado di ricevere cure e follow-up, i soggetti inclusi sono tenuti a ricevere cure nel centro iscritto
17. Le donne in età fertile sono tenute ad adottare misure accettabili per ridurre al minimo la possibilità di gravidanza durante l'intera sessione. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi ai test del siero o delle urine nelle 24 ore precedenti l'infusione. I soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento;

Criteri di esclusione:

1. Tasso CAR-T positivo < 10%
2. donne in gravidanza o in allattamento
3. infezione attiva da HBV o HCV
4. Infezione da HIV/AIDS
5. infezione attiva

6. precedentemente sofferto di malattie o malattie concomitanti come segue：

   • pazienti confermati come gravi malattie autoimmuni a lungo termine (oltre 2 mesi) che necessitano di inibitori immunitari sistemici (steroidi) o come malattie sintomatiche immuno-mediate tra cui colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite autoimmune ( ad esempio, la granulomatosi di Wegener)
   • soggetti con precedente diagnosi di malattia del motoneurone causata da autoimmunità
   • soggetti precedentemente affetti da necrolisi epidermica tossica (TEN)
   • soggetti con qualsiasi malattia mentale inclusa demenza, cambiamento dello stato mentale che possa interferire con la comprensione e l'esecuzione del consenso informato e del relativo questionario
   • soggetti con malattie gravi e incontrollabili giudicate dagli investigatori che potrebbero impedire loro di ricevere questo trattamento
   • non sono esclusi i soggetti con tumori maligni precedentemente attivi tra cui carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma mammario in situ entro 5 anni che erano stati completamente curati senza la necessità di un trattamento di follow-up.
7. durante il trattamento in corso con steroidi sistemici o steroidi inalanti
8. il trattamento precedente utilizzava prodotti di terapia genica
9. precedente esperienza di immunoterapie tra cui CIK, DC, DC-CIK, LAK per il trattamento del cancro
10. allergico alle immunoterapie o ai farmaci correlati
11. pazienti che necessitano di trattamento per malattie cardiache con ≥2 NYHA o per ipertensione scarsamente controllata
12. soggetti con ulcera peptica instabile o attiva o emorragia del tratto alimentare
13. soggetti con precedente trapianto d'organo o pronti per il trapianto d'organo
14. soggetti che necessitano di terapia anticoagulante (warfarin o eparina)
15. soggetti giudicati dai ricercatori come non appropriati per questo studio