Studio su gemcitabina, nab-paclitaxel, PEGPH20 e rivaroxaban per l'adenocarcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato (ICF) approvato e firmato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Istologicamente confermato localmente avanzato non resecabile (stadio III) o stadio IV PDAC.
• Malattia misurabile o valutabile alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST v1.1.
• Per i pazienti con malattia localmente avanzata, non è consentita alcuna precedente radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento del PDAC. Per i pazienti con malattia metastatica, è consentito un precedente trattamento per la malattia non metastatica con 5-FU o gemictabina somministrati come sensibilizzante alle radiazioni o come terapia citotossica, in ambito adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e non sono presenti tossicità correlate al trattamento di grado ≥ 2.
• Karnofsky Performance Status ≥70%.
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Età ≥18 anni.
• Un test di gravidanza su siero negativo, se femmina con potenziale riproduttivo.

• Screening dei valori clinici di laboratorio come segue, eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1:

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Aspartato aminotransferasi ([AST]; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi ([ALT]; transaminasi sierica glutammico piruvato [SGPT]) ≤2,5 volte l'ULN, (se sono presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≤5 volte l'ULN ).
  • Creatinina sierica ≤2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min.
  • Albumina sierica ≥3,0 g/dL.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cellule/mm3.
  • Conta piastrinica ≥100.000 plt/mm3.
  • Emoglobina ≥9 g/dL
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) entro i limiti normali (±15%) o entro il range terapeutico se in trattamento con warfarin.
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali (±15%).
• Per uomini e donne con potenziale riproduttivo, accordo sull'uso di un metodo contraccettivo efficace dal momento dello screening e per tutta la durata dello studio. I metodi contraccettivi efficaci consistono in una precedente sterilizzazione, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o iniettabili e/o metodi di barriera. L'astinenza da sola non è considerata una misura contraccettiva adeguata ai fini di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali.
• Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Malattia dell'arteria carotide nota, clinicamente significativa.
• Noto, aumentato rischio di sanguinamento.
• Pazienti con evento TE verificatosi > 6 mesi prima dell'arruolamento e in trattamento con anticoagulanti attivi.
• Pazienti con precedenti di trombosi arteriosa o embolia polmonare sintomatica.
• Saranno esclusi i pazienti con uso corrente di megestrolo acetato (uso con 10 giorni del giorno 1).
• Infezione batterica, virale o fungina attiva, incontrollata che richiede una terapia sistemica.
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.
• Allergia nota alla ialuronidasi.
• Pazienti con valvole cardiache protesiche
• Donne attualmente incinte o che allattano.
• Intolleranza al desametasone.
• Storia di un altro tumore primario negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma cervicale trattato in modo curativo in situ.
• Storia di attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA).
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esami fisici o riscontri di laboratorio clinici che induca a ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o che possa rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche.
• Altri motivi non specificati che, a giudizio dello Sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo allo studio.
• Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up come giudicato dallo sperimentatore.