Studio per confrontare DITEST con testosterone undecanoato in uomini adulti con ipogonadismo
Uno studio incrociato di fase 1, randomizzato, in aperto, a 2 coorti per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una formulazione di testosterone orale nativo (DITEST) nello stato di alimentazione e a digiuno e rispetto al testosterone undecanoato negli uomini adulti Con ipogonadismo primario o secondario
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Esiste un bisogno insoddisfatto di una terapia orale nativa con testosterone per gli uomini con carenza di androgeni (testosterone). Idealmente un tale trattamento dovrebbe avere una farmacocinetica riproducibile, non deve essere assunto con pasti grassi, può essere assunto una o due volte al giorno e fornisce un'esposizione fisiologica al testosterone. Questo studio cross-over di fase 1, randomizzato, in aperto, a 2 coorti è stato quindi progettato per valutare le caratteristiche PK di DITEST sia a stomaco pieno che a digiuno secondo le linee guida della FDA e per valutare la sicurezza e la tollerabilità di DITEST in la popolazione bersaglio.
Lo studio è stato condotto su soggetti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 80 anni che necessitavano di terapia sostitutiva con testosterone per ipogonadismo primario o secondario. Lo studio era uno studio randomizzato, di controllo attivo, a dose singola, cross-over a 2 vie in 2 coorti. In ciascuna coorte i soggetti che soddisfano i criteri di ingresso allo screening e al basale sono stati randomizzati a una delle 2 sequenze:
Coorte 1: singola dose di 120 mg (3 x 40 mg) DITEST seguita da una singola dose di 80 mg (2 x 40 mg) di testosterone undecanoato (TU) o una singola dose di 80 mg TU seguita da una singola dose di 120 mg DITEST . I due trattamenti sono stati separati da un periodo di interruzione minimo di 7 giorni, con entrambi i trattamenti somministrati a stomaco pieno.
Coorte 2: singola dose di 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (a stomaco pieno) seguita da una singola dose di 200 mg DITEST (a digiuno) o una singola dose di 200 mg DITEST (a digiuno) seguita da una singola dose di 200 mg DITEST ( alimentato). I due trattamenti sono stati separati da un periodo minimo di 7 giorni di washout.
13 soggetti sono stati reclutati nella coorte 1 e 12 soggetti sono stati reclutati nella coorte 2, per un totale di 25 soggetti a cui è stato somministrato il farmaco in studio in questo studio. I soggetti non sono stati reclutati nella coorte 2 fino a quando non sono stati valutati i risultati dei soggetti trattati nella coorte 1 (questa revisione aveva lo scopo di determinare se la dose prevista per la coorte 2 doveva essere aggiustata). Nessun altro trattamento con testosterone è stato consentito per la durata dello studio (compresi i periodi di sospensione).
A ciascun soggetto è stato richiesto di frequentare il centro studi per un minimo di 4 o 5 visite: una valutazione di screening, una valutazione dei livelli basali di testosterone dopo il periodo di sospensione dall'attuale terapia del soggetto (solo per i soggetti attualmente in terapia sostitutiva con testosterone), entrambi giorni di somministrazione e una visita di follow-up alla fine dello studio.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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England
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Sheffield, England, Regno Unito, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital - Royal Hallamshire Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 80 anni.
- Diagnosi di insufficienza testicolare primaria o ipogonadismo secondario dovuto a malattia ipofisaria nota o deficit congenito.
- Indice di massa corporea (BMI) >18kg/m2 e <35kg/m2
- Livello di testosterone <8nmol/L dopo il washout dell'attuale trattamento con testosterone, se applicabile.
- Livelli normali di antigene prostatico specifico (PSA) in base all'età del soggetto.
- Fornitura di consenso informato scritto e in grado di partecipare allo studio e rispettare le restrizioni dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con una storia passata o attuale di cancro alla prostata, cancro al seno maschile o neoplasia epatica.
- - Soggetti con storia o in corso di infarto del miocardio (MI), malattia cardiovascolare instabile o risultati clinicamente rilevanti sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) (come determinato dallo sperimentatore)
- Soggetti con una storia o un abuso di alcol in corso (consumo di oltre 28 unità a settimanasettimana: 1 unità equivale a 25 ml di una singola misura di whisky (ABV 40%), un terzo di una pinta di birra (ABV 5-6%) o mezza bicchiere standard (175 ml) di vino rosso (ABV 12%).
- Soggetti con altre condizioni endocrine instabili o trattate in modo inadeguato.
- Livelli di ematocrito >0,5 al basale
- Soggetti con scarsa igiene dentale che interferirebbero con la raccolta di campioni di saliva o li contaminerebbero con il sangue.
- Soggetti con qualsiasi grave comorbilità o con qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o indagine o farmaco o dispositivo autorizzato entro i 3 mesi precedenti l'inclusione in questo studio.
- Allergico a uno qualsiasi degli ingredienti della capsula DITEST, in particolare all'olio di sesamo, o a qualsiasi componente delle capsule di testosterone undecanoato, in particolare all'olio di ricino.
- Soggetti con una nota intolleranza all'alcol (ad es. flushing) o popolazioni etniche ad alto rischio di polimorfismo dell'enzima alcol deidrogenasi (ADH) con potenziale alterazione del metabolismo dell'alcool benzilico e dell'etanolo, entrambi contenuti nella formulazione DITEST.
- Rispettare una qualsiasi delle controindicazioni per il testosterone undecanoato, come dettagliato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) del prodotto di confronto.
- Soggetti che non sono in grado di consumare la colazione standard ad alto contenuto di grassi.
- Soggetti che hanno donato sangue o plasma nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Qualsiasi soggetto che assume un farmaco concomitante noto per potenziare o inibire l'azione di p450 CYP3A4 (rifampicina, barbiturici, carbamazepina, dicloralfenazone, fenilbutazone, fenitoina o primidone).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Testosterone undecanoato
Coorte 1: dose singola di 120 mg (3 x 40 mg) DITEST seguita da una singola dose di 80 mg (2 x 40 mg) di testosterone undecanoato o una singola dose di 80 mg (2 x 40 mg) di testosterone undecanoato seguita da una singola dose di 120 mg (3 x 40 mg) DITEST.
I due trattamenti sono separati da un periodo minimo di 7 giorni di sospensione, con entrambi i trattamenti somministrati a stomaco pieno.
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Formulazione lipidica del testosterone orale nativo.
Trattamento generico per pazienti con ipogonadismo maschile primario o secondario
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Sperimentale: DITEST
Coorte 2: singola dose di 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (a stomaco pieno) seguita da una singola dose di 200 mg DITEST (a digiuno) o una singola dose di 200 mg DITEST (a digiuno) seguita da una singola dose di 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (a stomaco pieno).
I due trattamenti sono separati da un periodo di washout minimo di 7 giorni.
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Formulazione lipidica del testosterone orale nativo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni sieriche di testosterone - Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (il tempo di campionamento indica -0,5, 0,25 [solo bracci 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 ore dopo la somministrazione del medicinale sperimentale (IMP), in ciascuna data di visita)
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Concentrazioni sieriche di testosterone dopo la somministrazione di una dose singola di 120 mg o 200 mg di DITEST e 80 mg di testosterone undecanoato a stomaco pieno, misurate dal parametro PK primario di Cmax.
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Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (il tempo di campionamento indica -0,5, 0,25 [solo bracci 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 ore dopo la somministrazione del medicinale sperimentale (IMP), in ciascuna data di visita)
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Concentrazioni sieriche di testosterone - Area sotto la curva concentrazione-tempo di testosterone sierico dal momento 0-10 (AUC(0-10))
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (il tempo di campionamento indica -0,5, 0,25 [solo bracci 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 ore dopo la somministrazione dell'IMP, in ciascuna data di visita)
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Concentrazioni sieriche di testosterone dopo la somministrazione di una singola dose di 120 mg o 200 mg di DITEST e 80 mg di testosterone undecanoato a stomaco pieno, misurate dal parametro PK primario dell'AUC.
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Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (il tempo di campionamento indica -0,5, 0,25 [solo bracci 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 ore dopo la somministrazione dell'IMP, in ciascuna data di visita)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni sieriche di testosterone - Concentrazione massima di testosterone sierico (Cmax)
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (i punti del tempo di campionamento a -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 ore post- amministrazione IMP, in ogni data di visita)
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Concentrazioni sieriche di testosterone dopo una dose di 200 mg di DITEST a stomaco pieno e a digiuno, misurate dal parametro PK primario di Cmax.
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Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (i punti del tempo di campionamento a -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 ore post- amministrazione IMP, in ogni data di visita)
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Concentrazioni sieriche di testosterone dopo una dose di 200 mg - Area sotto la curva concentrazione-tempo di testosterone sierico (AUC 0-10)
Lasso di tempo: Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (i punti del tempo di campionamento a -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 ore post- amministrazione IMP, in ogni data di visita)
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Concentrazioni sieriche di testosterone dopo una dose di 200 mg di DITEST a stomaco pieno e a digiuno, misurate dal parametro farmacocinetico primario AUC (0-10)
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Dal giorno di studio 0 al giorno di studio >7 (i punti del tempo di campionamento a -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 ore post- amministrazione IMP, in ogni data di visita)
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Eventi avversi (EA) osservati durante lo studio.
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Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Segni vitali
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Cambiamenti osservati nei dati dei segni vitali durante il corso dello studio.
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Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Cambiamenti osservati nei dati ECG durante il corso dello studio.
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Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Dati di laboratorio sulla sicurezza
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Cambiamenti osservati nei dati del laboratorio di sicurezza durante il corso dello studio.
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Attraverso il completamento dello studio - un massimo di 84 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: J Newell-Price, MA, PhD, University of Sheffield
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Processi patologici
- Neoplasie
- Processi neoplastici
- Disturbi gonadici
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Metastasi neoplastica
- Ipogonadismo
- Eunuchismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Androgeni
- Agenti anabolizzanti
- testosterone undecanoato
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- DITEST-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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