Anti-CD19: Cellule chimeriche del recettore dell'antigene TCRζ nel trattamento del linfoma a cellule B CD19+

Criterio di inclusione:

Arruolamento di un numero sufficiente di pazienti maschi o femmine con neoplasie ematologiche CD19+, senza regimi per la cura (trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche) e con prognosi infausta (da diversi mesi a 2 anni) nell'ambito degli attuali regimi facoltativi

1. L'età va dai 18 ai 70 anni
2. Tempo di sopravvivenza atteso superiore a 12 settimane
3. Punteggio dello stato delle prestazioni 0-2

4. Linfoma CD19+ patologicamente confermato (linfoma follicolare CD19+, linfoma mantellare, linfoma diffuso a grandi cellule B) e soddisfa almeno uno dei seguenti:

   1. aver ricevuto almeno 2-4 cicli di chemioterapia combinata (esclusa la monoterapia con anticorpi monoclonali, come rituximab) ma non raggiungere una risposta completa; malattia ricorrente; non applicabile per il trapianto convenzionale di cellule staminali; responsabile parziale o responsabile stabile ma non completo dopo l'ultima terapia
   2. la recidiva si sviluppa dopo il trapianto di cellule staminali
   3. diagnosi confermata ma rifiuto di ricevere la terapia convenzionale
5. Creatinina <2,5 mg/dl;
6. alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi inferiore a 3 volte il range normale
7. Bilirubina <2,0 mg/dl;
8. Canale venoso disponibile e nessuna controindicazione per il prelievo dei leucociti
9. Contraccezione affidabile dall'inizio fino a 30 giorni dopo l'interruzione della terapia
10. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Invasione del sistema nervoso centrale con sintomi
2. Altri tumori maligni concomitanti non controllati
3. Infezione da epatite B o periodo attivo di epatite C, infezione da HIV
4. Altre malattie non controllate che ostacolano l'intervento nello studio
5. Malattia coronarica, angina, infarto miocardico, aritmia, trombosi cerebrale, emorragia cerebrale e altre gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari.
6. Grado 2-3 o ipertensione incontrollata
7. Storia di malattia mentale incontrollata
8. Non adatto alla partecipazione giudicato dai ricercatori
9. Agenti immunosoppressori somministrati a causa di trapianto di organi, esclusi i corticosteroidi inalatori recenti o in corso
10. La storia medica di malattie mentali o anomalie dei test di laboratorio potrebbe aumentare i rischi di partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci o interferire con i risultati
11. Screening che suggerisce un'efficienza di trasfezione delle cellule bersaglio inferiore al 30% o deficit di espansione cellulare sotto stimolazione CD3/CD28 (cluster di differenziazione 3, CD3) (meno di 5 volte)
12. Embolia polmonare instabile, tromboembolia venosa profonda o altri eventi di tromboembolia arteriosa/venosa maggiore si sviluppano nei 30 giorni precedenti la randomizzazione. Se si riceve una terapia anticoagulante, la dose del trattamento deve raggiungere la stabilità prima della randomizzazione.
13. Gravidanza o allattamento o gravidanza pianificata durante lo studio o nei 2 mesi successivi allo studio
14. Contraccezione affidabile non accettata durante lo studio o in 2 mesi dopo lo studio. I soggetti di sesso femminile sono tenuti a fornire risultati negativi dal test di gravidanza su siero o urina 48 ore prima della terapia
15. Infezione sistematica attiva o incontrollata (esclusa infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
16. Consenso informato non firmato o regole di studio violate