Terapia di combinazione a dose fissa vs libera di ACEi/CCB (FixFree)

Popolazione di studio

Il nostro studio ha incluso 100 pazienti indirizzati alla Clinica Ipertensiva dell'Ospedale della Scuola Medica Salernitana di Salerno, con la prima diagnosi di ipertensione arteriosa e in assenza di un precedente trattamento. Al momento della visita di arruolamento, i pazienti hanno firmato un consenso alla partecipazione anonima, nel rispetto delle norme di buona pratica clinica e privacy. I partecipanti allo studio avevano 18-75 anni con ipertensione essenziale (definita secondo le linee guida ESH/ESC 2013). I pazienti sono stati esclusi se i pazienti avevano ipertensione secondaria, ipertensione maligna, IRC (insufficienza renale cronica), condizioni oncologiche o cirrosi. I pazienti sono stati esclusi anche se i pazienti presentavano disturbi medici e chirurgici che alterano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del trattamento farmacologico. Il protocollo di studio è stato approvato dal competente Comitato Etico dell'Azienda Ospedaliera Universitaria.

Progettazione dello studio

I pazienti sono stati randomizzati alla terapia di combinazione a dose fissa o a dose libera, con perindopril (5 o 10 mg) e amlodipina (5 o 10 mg) con un disegno di randomizzazione 2:1 basato su un'analisi di potenza. Le dosi sono state decise in base a dosi antropometriche, cliniche, biochimiche e strumentali da personale medico esperto. Il gruppo Fisso ha ricevuto una singola compressa contenente Perindopril/Amlodipina alla dose appropriata. Il gruppo Free ha ricevuto Perindopril e Amlodipina in compresse separate alla dose appropriata. I gruppi sono stati abbinati per età, sesso, BMI, pressione sistolica (SBP) e pressione diastolica (DBP). Al basale e al follow-up i ricercatori hanno valutato i parametri clinici (peso, altezza, BMI, frequenza cardiaca, BP) e biochimici (glicemia, colesterolo sierico, LDL, HDL, trigliceridi, azoto ureico nel sangue, creatinina, clearance della creatinina), come così come l'elettrocardiogramma (ECG) e l'ecografia cardiaca.

Parametri clinici

In accordo con le linee guida ESH, la valutazione della PA è stata effettuata annotando due misurazioni in posizione supina, seduta ed eretta, distanziate di 1-2 minuti. Per il presente studio sono stati considerati i valori medi in posizione seduta. Le misurazioni della pressione arteriosa sono state valutate da personale addestrato utilizzando una macchina elettronica dedicata per la parte superiore del braccio (schermo Afib, Microlife, Italia) Parametri antropometrici.

Le classi di peso sono state definite dal BMI [peso (kg)/altezza (m)2]. Negli adulti, il sovrappeso è identificato da un BMI di 25-29,9 kg/m2 e obesità con un BMI≥30 kg/m2.

Parametri biochimici

Per ogni paziente sono stati valutati i seguenti test di laboratorio: glicemia a digiuno, colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, azoto ureico (BUN), creatinina sierica e clearance della creatinina (calcolata con MDRD o formula di Cockroft).

La glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dl è stata utilizzata per lo screening del diabete.

Follow-up con cartelle cliniche informatizzate

La popolazione dei pazienti è stata inclusa in un database centrale che utilizza il software Wincare (TSD-Projects, Milano, Italia), che contiene fogli elettronici separati per anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, elettrocardiogramma, ecografia cardiaca, altri test di imaging e pressione sanguigna ambulatoriale monitoraggio. I dati sono stati aggiornati ad ogni visita di follow-up con un termine di rivalutazione fissato a tre mesi. I dati di ogni paziente sono archiviati sul server dell'ospedale e protetti da un sistema firewall con accesso tramite password.

Ecocardiografia

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a ecocardiografia unidimensionale (M-mode), bidimensionale (B-mode) e funzione Doppler tramite la sonda 5-1MHz (E9, GE Healthcare).

analisi statistica

I dati categorici sono presentati come percentuale mentre i dati continui sono indicati come media ± errore standard. L'analisi quantitativa è stata eseguita utilizzando il test T per dati non appaiati o ANOVA a seconda dei casi, mentre l'analisi qualitativa è stata eseguita utilizzando test non parametrici (test χ2). Un valore di p-value <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Tutti i dati sono stati analizzati utilizzando Prism 6.0 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA).