TASK-002: Bioequivalenza di bedaquilina 400 mg somministrata in forma frantumata rispetto alla forma in compresse in adulti sani di sesso maschile e femminile in condizioni di alimentazione (studio BDQ Crush)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto, compreso il test HIV
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi
• Peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg, inclusi
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di soddisfare i requisiti del protocollo, ad es. in grado di partecipare a tutte le visite per l'analisi farmacocinetica
• Essere in età non fertile o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta alla bedaquilina o a qualsiasi altro componente del farmaco in studio, ad esempio lattosio
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi condizione cardiaca clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a, sindrome del QT lungo congenita, torsioni di punta, bradiaritmie
• Aritmie cardiache non controllate
• Compromissione epatica grave (Child Pugh C)
• Storia, sintomi o segni di insufficienza cardiaca
• Storia, sintomi o segni di ipotiroidismo, attualmente controllato o non controllato
• Qualsiasi altra grave condizione medica incontrollata o anomalia clinicamente significativa, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o che potrebbe interferire con lo studio.
• Evidenza di malattie clinicamente significative (secondo il giudizio dello sperimentatore), metaboliche, gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletriche, oftalmologiche, polmonari, neurologiche, psichiatriche o endocrine, tumori maligni o altre anomalie.
• Uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc o uso di induttori/inibitori del CYP3A4 inclusi, ma non limitati a, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni, ciprofloxacina, eritromicina, claritromicina, fluconazolo, ketoconazolo, ritonavir o altri farmaci antiretrovirali , fluorochinoloni e clofazamina.
• HIV positivo, già noto o come da test HIV fatto allo screening.
• Epatite B o C positiva
• Prolungamento dell'intervallo QTc come da ECG con un QTcF >450 msec o qualsiasi altro risultato significativo sull'ECG secondo lo sperimentatore
• Ricezione di qualsiasi farmaco oggetto dello studio negli ultimi 3 mesi.
• Programmato per ricevere qualsiasi altro farmaco sperimentale durante il corso dello studio.
• Abuso noto o sospetto, attuale o pregresso negli ultimi 2 anni, di alcol o droghe, che è, a parere dell'investigatore, sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del volontario.
• Evidenza o sospetto di tubercolosi attiva o contatto familiare documentato recente (entro l'ultimo anno) con un caso di tubercolosi infettiva.

• Le seguenti tossicità allo screening come definite dalla tabella di tossicità DAIDS (novembre 2014)

  1. aspartato aminotransferasi (AST) grado 3 (≥3,0 xULN)
  2. alanina aminotransferasi (ALT) grado 3 (≥3,0 xULN)