Meditazione autotrascendente automatica (ASTM) per pazienti con grave degenerazione maculare legata all'età (AMD)

OBIETTIVO: L'obiettivo chiave dei ricercatori è studiare gli effetti dell'ASTM su HRQoL, depressione e ansia nei pazienti affetti da AMD. Il secondo obiettivo è determinare se esiste un'associazione tra HRQoL, depressione e ansia con variabili cliniche misurate di routine. Un modello matematico per calcolare HRQoL, depressione e ansia dalle variabili cliniche oftalmiche sarà sviluppato in ASTM più TAU e nel solo gruppo TAU.

Disegno dello studio: i ricercatori hanno in programma di condurre uno studio controllato randomizzato longitudinale (RCT) a singolo centro, in singolo cieco. I partecipanti alla ricerca saranno 140 uomini e donne (70 in ciascun gruppo).

Reclutamento dello studio: i potenziali partecipanti con AMD grave di età superiore a 50 anni verranno selezionati - dalla pratica dell'ufficio del Dr. Mao secondo i criteri di inclusione ed esclusione presso l'Ivey Eye Institute, Londra, ON.

Verrà condotto un esame oftalmico - offerto come cura di routine - per ogni potenziale partecipante (ovvero, misurazione dell'acuità visiva di Snellen e delle acuità stenopeiche meglio corrette). L'acuità di Snellen sarà convertita in LogMAR secondo l'angolo visivo sotteso da lettere come 20/20 = 0.0, 20/40 = 0.3, 20/50 = 0.3978. Un valore superiore a 20/200 = 1.0 verrà assegnato al conteggio delle dita, ai movimenti delle mani e alla percezione della luce. Nessuna percezione della luce riceverà un valore di 0.0.

Questionario: i pazienti saranno sottoposti a un'intervista standardizzata eseguita da un intervistatore qualificato per misurare la HRQoL utilizzando il metodo del compromesso temporale (TTO) in cui ai potenziali partecipanti verranno poste alcune domande sulla loro qualità di vita come 1) per quanto tempo i partecipanti si aspettano di vivere? e 2) quanti di quegli anni di vita rimanenti, se ce ne fossero, i partecipanti sarebbero disposti a scambiare in cambio di un trattamento che consenta alla loro visione attuale in ciascun occhio di trasformarsi in una visione perfetta permanente (20/20) bilateralmente?. Durante la prima visita ambulatoriale (visita di screening), durante il colloquio, ai pazienti verranno poste domande demografiche tra cui età, sesso e condizioni mediche associate, come condizioni oculari concomitanti, malattie oculari diverse dall'AMD, precedente intervento chirurgico oculare, complicanze intraoperatorie, preoperatoria patologia oculare, dolore cronico, malattie generali che potrebbero colpire il sistema immunitario e infezione vera e propria. Inoltre, ai pazienti verrà chiesto di comorbilità come, se hanno la pressione alta, il diabete, l'artrite, le condizioni cardiache, l'ictus e altre condizioni mediche non oculari. Inoltre, alla prima visita ambulatoriale verranno somministrate le seguenti scale autovalutate: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) e Generalized Anxiety Disorder (GAD-7).

Randomizzazione: i partecipanti saranno randomizzati a ASTM + TAU o solo TAU equamente (1:1) utilizzando numeri di randomizzazione generati dal computer disponibili su random.org. L'occultamento della randomizzazione sarà garantito da personale indipendente che esegue la randomizzazione utilizzando un provider basato sul Web di terze parti (http://www.sealedenvelope.com/). La randomizzazione computerizzata avverrà dall'Ivey Eye Institute, St. Joseph's Hospital, Londra, ON. Un numero di telefono sarà disponibile per problemi / domande sullo studio. Le informazioni pre-randomizzate verranno archiviate utilizzando identificatori univoci e scaricate su un database sicuro. I valutatori e gli investigatori dei risultati saranno ciechi rispetto al trattamento.

Interventi di prova/Bracci di trattamento: 1) Meditazione automatica autotrascendente (ASTM): dopo le misurazioni iniziali (comuni sia all'ASTM che al gruppo di controllo), i partecipanti al gruppo ASTM saranno sottoposti a formazione ASTM in gruppi di 10 da insegnanti certificati sotto la supervisione di uno dei collaboratori dello studio in una stanza del St. Joseph's Hospital, London, ON. Ciò comporta la partecipazione a quattro sessioni di 90-120 minuti ciascuna di quattro giorni consecutivi. Seguiranno sessioni settimanali di follow-up di 60 minuti per 4 settimane, sessioni bisettimanali per le settimane 5-12 e sessioni mensili di follow-up per 13-24 settimane. I partecipanti dovranno partecipare al 75% delle sessioni di follow-up settimanali, bisettimanali e mensili. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di praticare ASTM a casa per 20 minuti due volte al giorno durante il periodo di studio (24 settimane). Ai partecipanti verrà chiesto di registrare la frequenza della pratica e qualsiasi altra osservazione degna di nota nel foglio di registro fornito loro. Inoltre, le seguenti scale di autovalutazione saranno somministrate da un valutatore addestrato alla quarta sessione ASTM (settimana 0) e alle settimane 4, 8, 12 e 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 e GAD -7 Questionario. 2) Intervento di controllo: i partecipanti randomizzati al braccio di controllo (trattamento come al solito (TAU)) continueranno a ricevere il trattamento come al solito. Seguiranno le procedure di valutazione e studio elencate di seguito. Le seguenti scale di autovalutazione verranno somministrate da un valutatore addestrato alle settimane 0, 4, 8, 12 e 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9 e GAD-7. Nessuna procedura di studio sarà applicata o qualsiasi altra informazione raccolta durante questo periodo. Tutti i tipi di farmaci saranno consentiti in questo studio. Eventuali modifiche al dosaggio verranno registrate. Gli investigatori prevedono di reclutare partecipanti a una velocità di almeno 10 partecipanti/settimana per un periodo di 7 settimane consentendo il raggiungimento di una dimensione del campione di n=140. Non vi è alcun obbligo per i partecipanti di prendere parte allo studio; tutta la partecipazione è volontaria.

Dimensione del campione: la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata scelta come principale covariata di interesse. Sulla base della letteratura, sono stati eseguiti calcoli della dimensione del campione, per alfa = 0,05, 80% di potenza, 1,0 come HRQoL media del gruppo ASTM + TAU e 0,5 come HRQoL media del solo gruppo TAU, i ricercatori hanno stimato la dimensione del campione utilizzando una media di due campioni test assumendo che le varianze uguali siano 128, 64 per gruppo. Verrà reclutato un campione di 140 (70 per braccio) per tenere conto dell'attrito e della perdita di dati dai follow-up in media del 10-15%. Un tasso di abbandono così moderato è previsto sulla base di studi pubblicati in precedenza e dei nostri studi in corso.

Analisi dei dati:

Variabile dipendente: viene creata una variabile dipendente in base all'HRQoL, una variabile di scala a intervalli che assume valori compresi tra 0,0 e 1,0.

Variabili indipendenti: l'acuità visiva in un occhio che vede meglio, le caratteristiche demografiche dei pazienti, inclusi età, sesso e condizioni mediche associate sono le variabili indipendenti. Le caratteristiche demografiche dei pazienti, inclusa l'età, sono considerate variabili continue. Il genere è classificato come maschile e femminile e le condizioni mediche associate sono classificate come "condizioni mediche attuali", che includono condizioni oculari concomitanti; "altre malattie", che include malattie oculari diverse dall'AMD, dolore cronico, malattie generali che potrebbero colpire il sistema immunitario e infezione reale; e "storia medica", che include precedenti interventi chirurgici oculari, patologia oculare preoperatoria e complicanze intraoperatorie.

Raggruppamento dei dati: sulla base del BCVA, i partecipanti allo studio saranno raggruppati in base all'acuità visiva nell'occhio che vede meglio (gruppo 1, da 20/20 a 20/50; gruppo 2, da 20/60 a 20/100; gruppo 3, da 20/200 a no percezione della luce). Verrà utilizzata una visione migliore poiché è stata dimostrata una correlazione tra il punteggio di utilità e l'occhio che vede meglio. Questi 3 gruppi sono stati scelti poiché il gruppo 1 rappresenta la visione di guida legale in Canada, il gruppo 2 rappresenta una moderata perdita dell'acuità visiva e il gruppo 3 rappresenta la cecità legale.

Analisi: come è stato fatto in molti altri studi, la HRQoL sarà calcolata dividendo il numero di anni che un paziente è disposto a scambiare in cambio di una migliore qualità della vita per il numero stimato di anni di vita rimanente sottratto per 1,0 come indicato di seguito: HRQoL(U)=1-(numero di anni che un paziente è disposto a scambiare in cambio di una migliore qualità della vita)/(numero stimato di anni di vita rimanenti). Verranno calcolati la media, la deviazione standard e l'intervallo di confidenza al 95% per variabili continue come il valore di utilità. Per le variabili categoriche, l'acuità visiva nell'occhio che vede meglio, il sesso e le condizioni mediche associate, verranno calcolate le proporzioni. La statistica del test chi-quadrato per l'indipendenza verrà utilizzata per confrontare la riluttanza a scambiare tempo in TTO. Il t-test di Student a due code verrà utilizzato per valutare l'effetto dell'acuità visiva nell'occhio migliore in quattro gruppi e il sesso sulla media dei valori di utilità TTO. Problemi di mancata risposta: le caratteristiche dei pazienti non rispondenti saranno confrontate con i pazienti rispondenti' e se non sembrano essere statisticamente significativamente differenti, allora questi risultati saranno generalizzati al campione e alla popolazione.

I dati saranno analizzati utilizzando il software STATA. L'unità di analisi è l'HRQoL. L'analisi univariata e bivariata verrà eseguita per ciascuna variabile indipendente rispetto alla variabile dipendente per ottenere l'impatto di ciascun fattore sul modello di HRQoL senza aggiustamento per l'effetto di altre variabili. I modelli saranno considerati statisticamente significativi se associati a un valore F significativo (p < 0,01) e se spiegano una variabilità superiore al 15% della variabile dipendente. Per la costruzione del modello verranno utilizzate solo quelle variabili indipendenti associate in modo statisticamente significativo alla HRQoL (p < 0,05). Poiché la variabile dipendente è continua, i ricercatori prevedono di utilizzare un modello di regressione non lineare per valutare l'effetto di ciascuna variabile indipendente sulla variabile dipendente, controllando i fattori di confusione. Multicollinearità, alta correlazione tra variabili indipendenti ed effetti di interazione saranno valutati per il modello.

Analisi di convalida: la convalida verrà eseguita sul modello di regressione sviluppato. I dati raccolti saranno suddivisi in due porzioni: una porzione, denominata "dati principali", conterrà l'80% dei campioni dei valori di utilità complessivamente raccolti ei relativi dati; l'altra parte, denominata "dati di test", conterrà il restante 20%. La convalida verrà effettuata utilizzando i dati di test ma con gli stessi valori di coefficiente dei dati principali per calcolare la percentuale di casi corretti. Verrà eseguita un'analisi di regressione simile a quella descritta sopra per ciascuna variabile dipendente: qualità della vita correlata alla vista misurata da VFQ-25, punteggio di depressione misurato da PHQ-9 e punteggio di ansia misurato da GAD-7.