Uno studio sulla farmacocinetica della nicotina e sul comportamento del fumo che esamina gli ingredienti delle sigarette

Criterio di inclusione:

1. I soggetti saranno:

   1.1. maschi o femmine 1.2. Età compresa tra 21 e 55 anni, dimostrata da idoneo documento di identità.

2. I soggetti avranno:

   2.1. BMI da 18,5 a 30,0 kg/m2, compreso 2,2. peso corporeo superiore a 52 kg (maschi) o 45 kg (femmine)

3. I soggetti saranno in buona salute, come giudicato dal PI o dal designato adeguatamente qualificato sulla base di:

   3.1. anamnesi 3.2. esame fisico 3.3. valutazione dei segni vitali 3.4. ECG a 12 derivazioni 3.5. valutazioni cliniche di laboratorio 3.6. test di funzionalità polmonare

4. I soggetti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e avranno accettato di rispettare le restrizioni dello studio.
5. I soggetti devono dimostrare la capacità di comprendere il modulo di consenso informato (ICF), essere in grado di comunicare bene con il PI o il designato adeguatamente qualificato, comprendere e rispettare i requisiti dello studio ed essere giudicati idonei allo studio secondo il parere di il PI o il designato adeguatamente qualificato.
6. I soggetti saranno disposti ad astenersi dal consumo di alcol entro 24 ore prima del ricovero.
7. I soggetti saranno fumatori abituali di sigarette prodotte in fabbrica, senza mentolo, il cui marchio prescelto rientri nelle bande di catrame ISO da 6 a 10 mg inclusi e non dovrebbero cambiare la loro solita marca di sigarette per tutta la durata dello studio.
8. I soggetti avranno fumato la marca scelta per un minimo di 6 mesi e avranno fumato per almeno 3 anni prima dello screening, e in genere fumeranno almeno 10 e un massimo di 30 CPD.
9. I soggetti devono avere un livello di cotinina nelle urine >200 ng/mL e una misurazione ECO di >10 ppm allo Screening.
10. I soggetti saranno disposti a utilizzare i prodotti dello studio e fumare solo i prodotti dello studio forniti loro durante il confinamento clinico e ad astenersi dal fumare quando richiesto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso maschile che non sono d'accordo, o i cui partner potenzialmente fertili non sono d'accordo, a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. dalla donazione di sperma dal ricovero per la visita 1 fino a 5-7 giorni dopo la dimissione.
2. Soggetti di sesso femminile in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace in combinazione con la contraccezione del metodo di barriera maschile (ad esempio, un preservativo con spermicida) dal momento della firma dell'ICF fino a 5-7 giorni dopo la dimissione.
3. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Ciò sarà confermato allo Screening e ad ogni Ammissione. Qualsiasi soggetto di sesso femminile che rimane incinta durante questo studio verrà ritirato.

4. Soggetti che hanno donato:

   4.1. ≥450 ml di sangue nei 90 giorni precedenti il ​​ricovero 4.2. plasma nei 7 giorni precedenti il ​​ricovero 4.3. piastrine nelle 6 settimane precedenti il ​​ricovero

5. Soggetti che hanno una malattia acuta (ad esempio, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione virale, ecc.) che richiedono un trattamento entro 4 settimane prima del ricovero.
6. - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi prodotto a base di nicotina o tabacco diverso dalle sigarette non al mentolo fabbricate commercialmente, sigarette con filtro entro 14 giorni dallo screening.
7. Soggetti che sono dichiarati non inalatori (fumatori che aspirano il fumo dalla sigaretta in bocca e in gola ma che non inalano). Saranno esclusi i soggetti che saranno determinati come non inalatori allo Screening.
8. Soggetti che, prima dell'arruolamento, intendono smettere di fumare nei successivi 12 mesi di Screening. Tutti i soggetti saranno informati che sono liberi di smettere di fumare e ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Qualsiasi soggetto che decida di smettere di fumare sarà indirizzato ad appositi servizi per smettere di fumare
9. Soggetti che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 24 mesi prima dello screening, come determinato dal PI o dal designato adeguatamente qualificato.
10. Soggetti che hanno uno screening positivo per droghe d'abuso o alcol nelle urine (confermato dalla ripetizione) allo screening o al ricovero.

11. Soggetti che:

    11.1. ha l'epatite da siero 11.2. sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) 11.3. sono portatori dell'anticorpo dell'epatite C 11.4. avere un risultato positivo per il test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

12. - Soggetti che hanno utilizzato farmaci broncodilatatori su prescrizione o da banco (ad es. agonisti β-adrenergici per via inalatoria o orale) per trattare una condizione cronica nei 12 mesi precedenti al primo ricovero (Visita 1) e durante lo studio.

13. Soggetti che hanno ricevuto farmaci o sostanze (diverse dal tabacco) che:

    13.1. sono noti per essere forti induttori o inibitori degli enzimi CYP entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima del primo ricovero (Visita 1) e durante lo studio.

14. Soggetti che stanno pianificando di subire cambiamenti significativi dello stile di vita durante lo studio, ad esempio un grande cambiamento nei livelli di esercizio.
15. Soggetti che non sono in grado di comunicare in modo efficace con il PI/personale dello studio (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
16. Soggetti che non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
17. Dipendenti e parenti stretti dell'industria del tabacco o del sito clinico.
18. Soggetti che stanno ancora partecipando a un altro studio clinico (ad es. Partecipando a visite di follow-up) o che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 3 mesi prima del primo ricovero (Visita 1) .
19. Soggetti che presentano risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, anamnesi, ECG, test di funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata [FEV1/FVC]) o pannello di laboratorio clinico, a meno che non ritenuti clinicamente significativi da il PI o il designato adeguatamente qualificato.
20. Soggetti che hanno, o che hanno avuto una storia di, qualsiasi disturbo neurologico, gastrointestinale, renale (inclusa infezione del tratto urinario o nefrolitiasi), epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo clinicamente significativo che, nel parere del PI o del designato adeguatamente qualificato, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o avrebbe un impatto sulla validità dei risultati dello studio.
21. Soggetti a cui è stata precedentemente diagnosticata qualsiasi forma di tumore maligno.
22. Soggetti che presentano risultati di sicurezza di laboratorio anormali clinicamente significativi allo Screening e prima del primo utilizzo del prodotto, come determinato dal PI o dal designato adeguatamente qualificato (1 valutazione ripetuta è accettabile).
23. Soggetti che sono stati precedentemente randomizzati o ritirati da questo studio.
24. Soggetti che, a parere del PI o del designato adeguatamente qualificato, non dovrebbero partecipare a questo studio.

Il rispetto di tutti i criteri di inclusione ed esclusione sarà riaffermato ad ogni visita di studio.