2 iniezioni settimanali di acido ialuronico intrarticolare al ginocchio, somministrate 1 sett. A parte, di HYMOVIS combinato con un programma di esercizio fisico (PEP) rispetto al solo PEP, in una popolazione relativamente giovane e attiva di soggetti con osteoartrite femoro-rotulea (PFOA) e/o osteoartrite tibio-femorale (TFOA)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età ≥21 anni e ≤60 anni e con BMI ≤40
• Dolore da OA del ginocchio da moderato a grave ≥3 e ≤8 nella sottoscala del dolore NRS nel ginocchio interessato (ginocchio segnale)
• Dolore lieve o assente ≤3 sulla sottoscala del dolore della scala di valutazione numerica (NRS) nel ginocchio controlaterale (ginocchio non affetto)
• Dolore al ginocchio persistente che dura da almeno 3 mesi prima dello screening
• Stile di vita attivo (gioca o allenati almeno 2 o 3 volte a settimana)

• Diagnosi di artrosi del ginocchio confermata dalla valutazione radiografica (deve essere eseguita entro 6 mesi prima della visita di screening):

  1. vista antero-posteriore (estensione sotto carico o semiflessione) dell'articolazione tibiofemorale, (vista postero-anteriore/Rosenberg come alternativa aggiuntiva)
  2. vista laterale delle articolazioni tibiofemorale e femoro-rotulea
  3. Vista Merchant X-ray (o Sunrise) per l'articolazione femoro-rotulea.
• La valutazione radiografica deve confermare K-L Grado da 1 a 3 per TFOA e/o K-L Grado da 1 a per PFOA.
• La valutazione radiografica conferma la normale articolazione della rotula e della troclea nella vista Merchant (o Sunrise).

Criteri di esclusione:

• La valutazione radiografica conferma il tracciato o l'articolazione femoro-rotulea anormali nella vista laterale e/o di Merchant (o nella vista Sunrise)
• Grave lesione o disturbo del ginocchio controlaterale o di altra articolazione portante che interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• OA secondaria dell'articolazione in studio dovuta a una condizione precedente o concomitante (ad esempio, artrite settica, malattia infiammatoria delle articolazioni, gotta, frattura articolare, displasia maggiore o anomalia congenita, emocromatosi, ecc.).
• Intervento chirurgico all'articolazione dello studio nei 12 mesi precedenti prima dello screening. Intervento chirurgico al ginocchio controlaterale o altra articolazione portante nei 12 mesi precedenti che interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• Pazienti con impianti di sostituzione totale dell'articolazione, impianti unicondilo o impianti di sostituzione femoro-rotulea nell'articolazione interessata.
• Ricostruzione legamentosa del ginocchio interessato entro 3 anni.
• Artropatie infiammatorie come artrite reumatoide, lupus o artrite psoriasica.
• Episodi di gotta o malattie da pirofosfato di calcio (pseudogotta) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• IA o iniezioni locali di corticosteroidi periarticolari nell'articolazione/ginocchio dello studio entro 8 settimane (2 mesi) prima dello Screening o in qualsiasi altra articolazione (diversa dall'articolazione dello studio) o nell'area dei tessuti molli entro 1 mese prima dello Screening.
• Qualsiasi corticosteroide orale entro 1 mese prima dello screening. Gli inalanti steroidi sono consentiti se il Soggetto ha seguito un regime stabile nell'ultimo mese prima dello Screening e rimane su questo regime per tutto il corso della sperimentazione.
• HA intra-articolare nell'articolazione dello studio entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di reazione allergica a un'iniezione intrarticolare di acido ialuronico.
• Ipersensibilità nota (allergia) alle proteine ​​batteriche gram-positive.
• Uso di prodotti contenenti glucosamina o condroitin solfato a meno che il soggetto non sia a dosi stabili per almeno 14 giorni prima dello screening e disposto a rimanere su queste dosi stabili per tutto il corso dello studio.
• Incapacità di eseguire il test della scala di salita.
• Reperti radiografici di fratture acute, grave perdita di densità ossea, necrosi avascolare e/o grave deformità.
• Deviazione assiale degli arti inferiori superiore a 20 gradi in valgo o varo alla radiografia in posizione eretta.
• OA sintomatica dell'anca o della colonna vertebrale con un punteggio del dolore ≥2 sulla NRS con o senza antidolorifici.
• Instabilità medio-laterale e/o antero-posteriore clinicamente significativa.
• Osteonecrosi di entrambi i ginocchi.
• Partecipazione a un regime di terapia fisica che non è stato stabile durante il mese precedente lo screening e il soggetto non è disposto o non è in grado di mantenere lo stesso regime per tutto il corso della sperimentazione o non è disposto a interrompere il regime di terapia fisica precedentemente prescritto o auto-iniziato e passare esclusivamente a e avviare il programma PEP definito dallo studio.
• K-L TFOA di grado 4 del ginocchio (cioè, grandi osteofiti, restringimento marcato, sclerosi grave e deformità definita).
• K-L PFOA di grado 4 del ginocchio (cioè, grandi osteofiti, restringimento marcato, sclerosi grave, deformità definita)
• Emiparesi degli arti inferiori.
• Chirurgia significativa degli arti inferiori (anca, caviglia, piede) che può interferire con le valutazioni del ginocchio.
• Uso cronico di analgesia per il dolore (compreso il dolore nell'altro ginocchio o in qualsiasi altra articolazione) che può interferire con le valutazioni del ginocchio di prova (come il possibile uso di farmaci di soccorso per queste altre condizioni).
• Allergie note al paracetamolo e ai preparati a base di acido ialuronico.
• Conoscere l'ipersensibilità (allergia) agli anestetici
• Storia medica ricorrente di gravi reazioni allergiche o immuno-mediate.
• Infezione attiva o malattie della pelle nell'area del potenziale sito di iniezione o dell'articolazione.
• Qualsiasi malattia dermatologica sovrastante l'articolazione del segnale che potrebbe controindicare più iniezioni o aspirazioni.
• Uso di qualsiasi agente segnalato per alleviare i sintomi dell'artrite o essere un farmaco che modifica la malattia/la struttura (ad es. doxiciclina, tetraciclina a lungo termine, s-adenosilmetionina [SAM], metilsulfonilmetano [MSM] o dimetilsolfossido [DMSO], integratori alimentari o qualsiasi rimedio a base di erbe assunto per condizioni artritiche e articolari nell'ultimo mese (eccezioni specificate nell'esclusione n. 14).
• Neuropatia periferica che sarebbe abbastanza grave da interferire con la valutazione del soggetto.
• Stato psicologico (ad esempio, ansia, depressione, scarsa qualità del sonno, dolore catastrofico, ecc.) che può interferire con la valutazione funzionale del ginocchio bersaglio.
• Insufficienza vascolare degli arti inferiori sufficientemente grave da interferire con la valutazione del soggetto.
• La terapia concomitante con anticoagulanti (aspirina a basso dosaggio, non superiore a 325 mg al giorno come agente antitrombotico è consentita se stabile per 1 mese prima dello screening e rimane stabile durante lo studio).
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante che possa interferire con il libero utilizzo e la valutazione del ginocchio interessato per i 6 mesi di corso della sperimentazione (cancro, altre malattie reumatiche, gotta, gravi difetti congeniti, ecc.).
• Eventuali gravi problemi di mobilità (ad es. morbo di Parkinson) o claustrofobia
• Qualsiasi malattia o condizione cronica concomitante che possa predisporli a un'alta probabilità di interferire con il completamento del follow-up di 6 mesi dello studio come ulcera peptica, malattia del fegato, grave malattia coronarica, malattia renale , cancro, gravidanza, alcolismo, abuso di droghe, stato mentale o altre condizioni clinicamente significative.
• Eccessivo consumo di alcol o alcolismo che sarebbe controindicato con l'uso di paracetamolo.
• Uso di marijuana, prescritta o meno
• Qualsiasi test diagnostico clinicamente significativo e/o risultato(i) anomalo(i) di un test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore clinico, possa mettere a rischio la salute del soggetto, influire sullo studio o sulla capacità del soggetto di completare lo studio.
• Incapacità di comprendere legalmente i dettagli e la natura dello studio per qualsiasi motivo, inclusa la malattia psichiatrica.
• Probabilità di violazioni del protocollo o improbabile partecipazione allo studio per qualsiasi motivo, come determinato dallo sperimentatore clinico.
• Partecipazione continua a uno studio sperimentale su farmaci/dispositivi o qualsiasi sperimentazione clinica nelle 8 settimane precedenti lo screening. I soggetti devono aver completato completamente la partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci/dispositivi di qualsiasi sperimentazione clinica almeno 8 settimane prima dello screening.
• Gravidanza, allattamento al seno, concepimento programmato, donne in premenopausa che non hanno avuto legatura delle tube, isterectomia o non vogliono o non possono utilizzare misure contraccettive (o contraccezione)
• Storia precedente di qualsiasi tumore maligno ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato più di 2 anni prima dello screening.
• Diatesi emorragica significativa.
• Partecipazione al contenzioso in corso per lesioni relative al ginocchio dello studio o altre lesioni che potrebbero interferire con il loro completamento del protocollo di studio.
• Materie non anglofone.