Doxorubicina cloridrato, pembrolizumab, vinblastina e dacarbazina nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin classico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere cHL che non sia stato trattato in precedenza

  • Parte A: qualsiasi fase
  • Parte B: Deve essere la fase 3 o 4
• I pazienti devono essere candidati idonei per almeno 2 cicli di doxorubicina cloridrato (adriamicina), bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD) (6 cicli per i pazienti della Parte B) o doxorubicina cloridrato, vinblastina, dacarbazina (AVD) (questo potrebbe includere pazienti che vanno da rischio favorevole di malattia in fase iniziale a prognosi infausta di malattia in stadio avanzato)
• I pazienti devono avere una malattia avida di FDG misurabile definita da criteri standard (Lugano 2014) e un diametro minimo di 1,0 cm
• I pazienti non devono avere evidenza di linfoma attivo del sistema nervoso centrale
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• I pazienti devono avere un'eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% entro 56 giorni dall'arruolamento
• I pazienti devono disporre di laboratori adeguati entro 10 giorni dal trattamento
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita)
• Emoglobina >= 8 g/dL. Il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario. Non esiste un limite inferiore alle citopenie se correlate al coinvolgimento del midollo osseo
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 30/ml al minuto secondo la formula di Cockcroft Gault
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma OPPURE bilirubina diretta = < limite superiore della norma (ULN) per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma (= < 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e hanno dato il consenso scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• I pazienti devono essere anticipati per completare tutta la terapia in studio pianificata
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno

Criteri di esclusione:

• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite infettiva di tipo B o C
• Donne incinte o che allattano; uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Pazienti con altri tumori maligni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma mammario o cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni o più, a meno che non sia approvato dal protocollo presidente o co-presidente
• Pazienti che presentano altre condizioni mediche che controindicano il trattamento con chemioterapia aggressiva (tra cui infezione attiva, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia incontrollata, malattia polmonare grave o necessità di ossigeno supplementare)
• Cardiopatia ischemica attiva o insufficienza cardiaca congestizia
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali o trattamenti sperimentali
• Malattia autoimmune nota in corso o pregressa ad eccezione della vitiligine
• Storia attiva o precedente di polmonite/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto corticosteroidi
• Uso corrente di ossigeno supplementare
• È noto di aver ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi