Massimizzare l'esito del trapianto di sclerosi multipla (MOST)

Criterio di inclusione:

1. Età tra 18-58 anni
2. Diagnosi di SM utilizzando i criteri McDonald rivisti di SM clinicamente definita (Appendice A)
3. Un punteggio EDSS da 2,0 a 6,0 (Appendice B).
4. Un EDSS > 6,0 può essere incluso se la malattia è ancora recidivante-remittente e almeno due lesioni in accrescimento alla risonanza magnetica negli ultimi tre mesi
5. Malattia infiammatoria nonostante il trattamento con la terapia standard modificante la malattia (DMT) comprendente almeno 6 mesi di interferone o Copaxone. La malattia infiammatoria è definita in base alla risonanza magnetica (lesione che aumenta il gadolinio, nuova lesione T2) o *recidive cliniche trattate con steroidi (prescritte da un neurologo)

6. Attività di malattia minima richiesta:

   1. Fallimento di un DMT di prima linea (Copaxone o Interferone), definito come due o più * recidive cliniche trattate con steroidi negli ultimi 12 mesi. Una ricaduta clinica può anche essere la prova di un'infiammazione attiva alla risonanza magnetica (lesione che aumenta il gadolinio o nuova lesione T2) negli ultimi 12 mesi su due risonanze magnetiche ad almeno tre mesi di distanza
   2. Fallimento di un farmaco per la SM di seconda o terza linea: Zinbryta (daclizumab), Aubagio (teriflunomide), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimetilfumarato), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rituximab) o IVIg, definita come una * recidiva clinica trattata con steroidi negli ultimi 12 mesi o evidenza di infiammazione attiva alla risonanza magnetica (lesione che aumenta il gadolinio o nuova lesione T2) negli ultimi 12 mesi.

   3. Disfunzione cognitiva che impedisce un'attività lucrativa, ma competente a rispettare il trattamento e il consenso informato

      • Una ricaduta trattata con steroidi includerà una ricaduta abbastanza grave da giustificare il trattamento ma a causa dell'intolleranza del paziente agli steroidi, sono stati offerti ma non utilizzati.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi adulto che non sia in grado di dare il consenso (per gli adulti con disabilità cognitiva a causa della SM, il consenso può essere ottenuto dal parente vivente più prossimo o da una persona munita di procura)
2. Persone di età inferiore ai 18 anni o superiore ai 58 anni
3. Diagnosi di SM primariamente progressiva, SM secondaria progressiva o sindrome clinicamente isolata (CIS)
4. Donne in gravidanza (test positivo per gonadotropina corionica umana (HCG) su siero o urina)
5. Donne che allattano
6. Prigionieri
7. Qualsiasi malattia che a parere degli investigatori metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare una chemioterapia aggressiva
8. Pregressa storia di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato, del carcinoma cutaneo squamoso o del carcinoma in situ della cervice
9. Qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia (ad eccezione della ciclofosfamide usata per trattare la malattia da SM)
10. Storia di anemia falciforme (SS), malattia SC, coagulopatia o se attivamente in terapia anticoagulante
11. Storia di diabete insulino-dipendente
12. Incapacità o riluttanza a perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite dal momento della valutazione per l'idoneità fino a 6 mesi dopo il trapianto. Il controllo delle nascite efficace è definito come (1) astinenza definita come astensione da tutti gli atti di rapporti vaginali, (2) uso coerente di pillole anticoncezionali, (3) metodi contraccettivi iniettabili (Depo-provera, Norplant), (4) sterilizzazione tubarica o partner maschile sottoposto a vasectomia, (5) posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o (6) ad ogni rapporto sessuale, uso del diaframma con gelatina contraccettiva e/o uso del preservativo con schiuma contraccettiva
13. Mancata accettazione o comprensione della sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
14. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) < 60% del predetto dopo terapia con broncodilatatori (se necessario)
15. Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) < 60% del previsto
16. Frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) < 50%
17. Bilirubina > 2,0 mg/dl
18. Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
19. Ipersensibilità nota a proteine ​​derivate da topo, coniglio o E. Coli o a composti/farmaci del ferro
20. Presenza di oggetti metallici impiantati nel corpo che precluderebbero la possibilità del paziente di sottoporsi in sicurezza agli esami di risonanza magnetica
21. Conta piastrinica < 100.000/ul
22. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 1.500 cellule/mm3
23. Malattia psichiatrica, deficienza mentale o disfunzione cognitiva che rendono impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
24. Infezione attiva eccetto batteriuria asintomatica
25. Uso di Tysabri (natalizumab) nei sei mesi precedenti
26. Uso di Gilenya (fingolimod) nei tre mesi precedenti
27. Uso di Tecfidera (dimetilfumarato) nei tre mesi precedenti
28. Uso di Aubagio (teriflunomide) a meno che non venga eliminato dal corpo (concentrazione plasmatica <0,02 mcg/ml) dopo l'eliminazione dal corpo con colestiramina 8 g tre volte al giorno per 11 giorni
29. Uso di Lemtrada/Campath (alemtuzumab) nei 12 mesi precedenti
30. Uso di Rituxan (rituximab) o Ocrevus (ocrelizumab) nei quattro mesi precedenti
31. Precedente trattamento con Novantrone (mitoxantrone)
32. Qualsiasi malattia neurologica ereditaria come la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), l'atassia spinocerebellare (SCA) o il morbo di Parkinson
33. Stenosi spinale cervicale grave o sintomatica a meno che non venga corretta chirurgicamente
34. Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi; se superiore a 12 mesi, deve superare lo stress test della dobutamina ed essere autorizzato dalla cardiologia