Sfida l'infezione di volontari adulti sani con RSV A2

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età 18-50 anni compresi.
  2. Buona salute generale, senza malattie mediche significative, risultati di esami fisici o anomalie di laboratorio significative come determinato dallo sperimentatore.
  3. Disponibilità a rimanere confinati nell'unità di degenza per la durata dello studio richiesta.
  4. Disponibilità a conservare campioni per ricerche future.

  5. I soggetti devono essere non potenzialmente fertili (ad esempio, sterilizzati chirurgicamente (ooforectomia bilaterale, legatura bilaterale delle tube, isterectomia) o, se potenzialmente fertili e sessualmente attivi con un partner che può metterli in gravidanza, devono disporre di un metodo efficace di contraccezione per almeno 30 giorni prima della somministrazione del challenge virus e fino a 30 giorni dopo il challenge virus

     amministrazione:

     • dispositivo intrauterino (IUD) o equivalente

     • contraccettivi ormonali (ad esempio, uso costante e continuo di pillola contraccettiva, cerotto, anello, impianto o iniezione)

       ---se il partecipante utilizza la pillola, il cerotto o l'anello contraccettivo, deve anche utilizzare un metodo di barriera al momento dell'attività sessuale potenzialmente riproduttiva (ad es. (preservativo maschile/femminile, cappuccio o diaframma) più spermicida)

     • essere in una relazione monogama con un partner che ha subito una vasectomia almeno 180 giorni prima della prima dose dell'agente in studio
  6. Un titolo di neutralizzazione RSV per la riduzione della placca < 8,0 log(2).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Soggetto che è stato precedentemente sfidato con RSV A2.
2. Soggetto di sesso femminile in gravidanza o in allattamento OPPURE che sta pianificando una gravidanza da 30 giorni prima dell'inoculazione fino a 30 giorni dopo l'inoculazione.

3. Presenza di condizioni mediche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico, incluse ma non limitate a:

   - Malattie respiratorie (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva, enfisema, rinite, sinusite) in età adulta e inoltre:

   --Una storia di asma negli ultimi 5 anni, o una diagnosi attuale di asma o malattia reattiva delle vie aeree associata

   esercizio fisico, febbre da fieno stagionale o rinite allergica

   --Presenza di qualsiasi malattia febbrile o sintomi indicativi di un'infezione respiratoria entro 2 settimane prima dell'inoculazione.

   • Qualsiasi anomalia significativa del naso o del rinofaringe, inclusa l'epistassi ricorrente entro 90 giorni prima dell'inoculazione virale o chirurgia nasale o sinusale entro 180 giorni prima dell'inoculazione virale.
   • Malattie cardiovascolari croniche (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica).
   • Condizioni neurologiche o di sviluppo neurologico croniche (ad esempio, paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
   • Malignità in atto.
   • Condizione medica cronica che richiede un attento follow-up medico o ricovero in ospedale negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito, disfunzione renale, emoglobinopatia, malattia autoimmune).
   • Un'immunodeficienza.
4. Uso di corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente e preparazioni steroidee nasali o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni prima dell'inoculazione ed entro 60 giorni dopo. Sono consentite preparazioni di steroidi topici a basso dosaggio utilizzate per un determinato periodo di tempo.
5. Uso di broncodilatatori per via inalatoria o uso di steroidi per via inalatoria negli ultimi 360 giorni o uso dopo infezioni del tratto respiratorio superiore.
6. Compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e collaborare con il protocollo di studio.
7. Emocromo completo (CBC), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), valori di creatinina o altri laboratori o test di screening (ad es. elettrocardiogramma (ECG), radiografia del torace (CXR)) sono al di fuori dell'intervallo di riferimento normale del Dipartimento di medicina di laboratorio dell'NIH e ritenuti clinicamente significativi dal PI.
8. Test HIV approvato dalla FDA positivo ottenuto durante le procedure di screening.
9. Sierologia positiva per il virus dell'epatite C ottenuta durante il periodo di screening.
10. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B ottenuto durante il periodo di screening.
11. Un fumatore di prodotti del tabacco o un fumatore abituale di marijuana attualmente o nell'ultimo anno.
12. Attuale abuso o dipendenza da alcol.
13. Attuale abuso o dipendenza da droghe illecite.
14. Ricezione di un vaccino autorizzato entro 30 giorni prima dell'inoculazione di RSV A2 e vaccinazione pianificata entro 60 giorni dopo l'inoculazione..
15. Ricezione di sangue o emoderivati ​​(inclusa l'immunoglobulina) entro 180 giorni prima dell'inoculazione virale. Il ricevimento di globuli rossi concentrati dati per un'indicazione emergente in una persona altrimenti sana, e non richiesto come trattamento in corso, non è escluso.
16. Ricezione di un agente sperimentale o di un vaccino entro 90 giorni prima dell'inoculazione programmata di RSV A2 e ricezione pianificata entro 60 giorni dopo l'inoculazione.
17. Un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 18,5 o superiore o uguale a 37,0.
18. Un problema medico, lavorativo o familiare che precluderebbe al partecipante di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
19. Condivide la famiglia, lavora a stretto contatto o ha contatti abituali con un bambino (bambini) < 5 anni di età o con individui immunocompromessi, adulti con malattia cardiopolmonare significativa o asma, persone istituzionalizzate o persone con disabilità funzionale, o qualsiasi altro individuo che, a giudizio del PI, potrebbe essere a maggior rischio di complicanze se esposto a RSV.
20. Privato della libertà per ordine amministrativo o giudiziario o in un contesto di emergenza.
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di una persona che partecipa al processo o renderebbe la persona incapace di rispettare il protocollo.