Cellule T modificate, chemioterapia e aldesleuchina con o senza LV305 e CMB305 nel trattamento di partecipanti con sarcoma avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Documentazione istopatologica di sarcoma sinoviale o liposarcoma mixoide con diagnosi di malattia avanzata o ricorrente che hanno ricevuto una precedente chemioterapia standard. Saranno inclusi anche i pazienti con altri sottotipi di sarcoma se dimostrati positivi a NY-ESO-1 e che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità elencati di seguito.
• Espressione tumorale di NY-ESO-1 (colorazione 2+ o > 25%) mediante immunoistochimica (IHC).
• Espressione di HLA-A*0201.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod di '0-1'
• Aspettativa di vita > 6 mesi.
• Elettrocardiografia (ECG) senza evidenza di aritmia o ischemia clinicamente significativa.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare almeno uno o due metodi contraccettivi accettati altamente efficaci per evitare il concepimento durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per un massimo di 3 mesi dopo l'infusione di cellule T e/o almeno 3 mesi dopo gli agenti in studio LV305 o CMB305 sono fermi. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa.
• Gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile come il preservativo in lattice durante il periodo di somministrazione e per almeno 3 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'agente in studio (infusione di cellule T e/o LV305 o CMB305) se i loro partner sessuali sono WOCBP.
• Disposto e in grado di dare il consenso informato.
• (Prima del trattamento) Nota: valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T. un. Accesso venoso adeguato: prendere in considerazione un catetere centrale inserito perifericamente (PICC) o una linea centrale. b. Performance status ECOG/Zubrod di '0-1. c. Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico (raggi X, tomografia computerizzata [TC]). d. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore. Almeno 6 settimane per nitrosouree, mitomicina C e doxorubicina liposomiale. e. La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a =< grado 1, basale, o essere stata ritenuta irreversibile. f. Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. g. Disposto e in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 gradi Celsius (C) entro 72 ore dalla leucaferesi. La procedura può essere differita.
• Terapia sperimentale entro 3 settimane.
• Precedente somministrazione di altri immunoterapici mirati a NY-ESO-1.
• Immunosoppressione significativa da trattamento concomitante, recente (=<4 settimane fa) o anticipato con corticosteroidi sistemici a qualsiasi dose o altri farmaci immunosoppressori come metotrexato, ciclosporina, azatioprina (antistaminici, farmaci antinfiammatori non steroidei e aspirina consentiti) o condizioni come ipogammaglobulinemia variabile comune o esposizioni come radioterapia ad ampio campo.
• Terapie contro il cancro, tra cui chemioterapia, radiazioni, inibitori biologici o chinasi, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) nelle 3 settimane precedenti.
• Malattia psichiatrica, altra malattia medica o altra condizione che, a parere del ricercatore principale (PI), impedisce il rispetto delle procedure dello studio o la capacità di fornire un consenso informato valido.
• Malattia autoimmune significativa ad eccezione di alopecia, vitiligine, ipotiroidismo o altre condizioni che non sono mai state clinicamente attive o transitorie e si sono completamente risolte e non richiedono alcuna terapia in corso.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio dello studio, ischemia cardiaca attiva o insufficienza cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Conta leucocitaria del sangue periferico (globuli bianchi [WBC]) < 3000/mm^3.
• Conta assoluta dei neutrofili =< 1500/mm^3.
• Piastrine < 75000/mm^3.
• Emoglobina < 10 gm/dL.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina sierica totale > 1,5 x ULN (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è =< 3,0 mg/dL).
• Creatinina > 1,5 x ULN. Se superiore controllare la clearance nelle 24 ore, se < 50 ml/min il paziente sarà escluso.
• INR (rapporto del tempo di protrombina) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN (Nota: pazienti con trapianto di cellule emopoietiche (Hct) < 30%, globuli bianchi < 2500/mm/^3 e piastrine < 50.000/mm^3 immediatamente prima della leucaferesi. La procedura può essere differita.)
• - Storia di altri tumori entro 3 anni (eccetto tumori maligni cutanei non melanoma e carcinoma cervicale in situ).
• Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite (Hep) B, Hep C, tubercolosi attiva o recente (<2 settimane fa) infezione clinicamente significativa o evidenza di HIV attivo, Hep B o Hep C. (Nota: se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può essere trattato.)
• Metastasi cerebrali considerate instabili come: a. senza stabilità confermata oltre 60 giorni in pazienti precedentemente trattati con precedente intervento chirurgico o radioterapia; O b. associato a sintomi e/o riscontri; O c. che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti nei 60 giorni precedenti.
• Incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta.
• Allergie note a qualsiasi componente di CMB305 o LV305.
• Uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace e donne in età fertile che non sono disposte a sottoporsi a test di gravidanza prima e durante lo studio.
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico. I pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e saranno esclusi quelli con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) (correlazione per emoglobina [corr per Hgb]) < 75%.
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: a. insufficienza cardiaca congestizia, b. ipotensione clinicamente significativa, c. sintomi di malattia coronarica, d. presenza di aritmie cardiache all'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono terapia farmacologica, ad es. frazione di eiezione < 50% (eco dello stress della dobutimina).
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dallo sperimentatore.
• Gli steroidi non sono consentiti 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e contemporaneamente durante la terapia.
• Nessun prigioniero o bambino sarà arruolato in questo studio.