Il registro TEMPO (Tracing the Effect of the MC4 Pathway in Obesity).

Sarà ammissibile l'obesità estrema negli adulti di età pari o superiore a 18 anni definita come un BMI >40 kg/m2 o soggetti di età compresa tra 2 e 18 anni con un valore di BMI >1,4 volte il corrispondente valore del 95° percentile per età/sesso.

In secondo luogo, per l'arruolamento saranno richiesti anche criteri genotipici specifici che coinvolgono geni principali definiti che contribuiscono ai disturbi genetici dell'obesità.

I pazienti saranno idonei a partecipare al registro indipendentemente dal sesso o dalla posizione geografica. Altre forme genetiche di obesità possono essere aggiunte a questo elenco man mano che le eziologie patogenetiche e il potenziale coinvolgimento di geni specifici nell'ipotalamo a monte oa valle dell'MC4R vengono meglio compresi.

Tutti i pazienti conosciuti, oi loro caregiver, saranno invitati a partecipare. Man mano che vengono identificati nuovi pazienti derivanti da nuove varianti o difetti genici, l'iscrizione dei pazienti al registro continuerà su base continuativa.

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con obesità estrema di età pari o superiore a 2 anni.

2. Obesità estrema definita come:

   1. BMI > 40 kg/m2 in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
   2. Valore BMI >1,4 volte il corrispondente valore del 95° percentile per età/sesso nei pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni.

3. Almeno uno dei seguenti genotipi:

   1. Varianti bi-alleliche (omozigoti o eterozigoti composte) POMC, PCSK1, LEPR che portano alla diagnosi confermata dal medico di obesità da deficit di POMC o LEPR.
   2. La presenza di variazioni genetiche ad alta confidenza e ad alto impatto (omozigote, eterozigote composto, eterozigote o eterozigote composito [cioè varianti eterozigoti in più di un singolo gene]) in questi stessi 3 geni (POMC, PCSK1 e LEPR) associate con il presentazione clinica di obesità estrema
   3. La presenza di altre variazioni genetiche ad alta confidenza e ad alto impatto (omozigote, eterozigote composto, eterozigote o eterozigote composito nel gene MC4R o altri geni del percorso MC4R a monte e varianti selezionate a valle del percorso MC4R (Tabella 1) che sono trasportate da pazienti con obesità estrema che non presentano specifiche presentazioni cliniche di obesità sindromica. Le varianti genetiche selezionate della sindrome di Bardet-Biedl (da BBS1 a BBS21) o le varianti genetiche della sindrome di Alström (ALMS) che potrebbero contribuire a forme non sindromiche di obesità clinica estrema saranno idonee per l'arruolamento.
4. Il partecipante allo studio e/o il genitore o il caregiver possono comprendere e rispettare i requisiti dello studio e sono in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto (IC)/assenso, dopo essere stati informati sullo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con forme sindromiche di obesità come la sindrome di Bardet-Biedl o la sindrome di Alström. Questi pazienti verranno indirizzati ai registri esistenti per questa specifica obesità sindromica (ad es. Registro clinico nella sindrome di Bardet-Biedl [CRIBBS] per i pazienti con BBS).
2. L'individuo non è, a parere del ricercatore dello studio, idoneo a partecipare allo studio.