SHR-1210 in combinazione con BP102 e XELOX in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤75 anni;
2. Cancro colorettale confermato istologicamente con una lesione metastatica/ricorrente che non può essere curata chirurgicamente.
3. Almeno una lesione misurabile è stata la rilevazione di conferma rispetto a RECIST 1.1
4. Non è stata identificata alcuna precedente terapia antitumorale sistemica di prima linea per mCRC (incluse chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare, bioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia locale e altri trattamenti in studio)
5. Sono trascorsi almeno 6 mesi se si considera l'intervallo dal momento della prima metastasi documentata alla cessazione della chemioterapia adiuvante post-operatoria
6. Può fornire un campione di tessuto tumorale appena ottenuto o archiviato.
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

9. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3（1,5×109 /L）
   2. Piastrine ≥90.000 / mm3（90×109 /L）
   3. Emoglobina ≥10 g/dL, nelle 2 settimane precedenti lo screening non necessita di trasfusione
   4. Albumina sierica ≥2,8 g/dL
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN se metastatico al fegato);
   6. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
10. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima del trattamento in studio. I partecipanti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di uno qualsiasi dei farmaci nello studio.
11. I soggetti sono accreditati con buona compliance, hanno firmato il consenso informato e sono in grado di collaborare, completando il relativo esame e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia antitumorale sistemica di prima linea per mCRC (inclusa chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, bioterapia e altri trattamenti).
2. La lesione metastatica/ricorrente è soggetta a cura mediante intervento chirurgico.
3. Operazione maggiore o biopsia aperta o trauma maggiore entro 4 settimane prima della prima dose.
4. Metastasi cerebrali e/o leptomeningee note.
5. Predisposizione al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disturbi della coagulazione, occorrenza di eventi trombotici ≤6 mesi e/o emottisi ≤3 mesi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue fresco ciascuno) prima dello screening; uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o farmaci trombolitici (che consentono l'anticoagulazione preventiva); uso di aspirina (> 325 mg/die) o di altri farmaci antinfiammatori non steroidei inibitori delle piastrine entro 10 giorni dallo screening; Evidenza di imaging TC/MRI, testimonianza di arterie/vene principali (come l'arteria polmonare o la vena cava superiore) danneggiate, invase
6. Soggetti con ipertensione non controllata e con anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso accidente cerebrovascolare (CVA) ≤6 mesi prima dello screening, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio e malattia vascolare significativa (inclusi, ma non limitati a, aneurismi aortici con necessità di riparazione chirurgica o recente evidenza di trombosi), angina instabile, insufficienza cardiaca e aritmie gravi non controllate dai farmaci (classe New York Heart Association ≥2).
7. Soggetti con ferite non cicatrizzanti, ulcera peptica attiva o frattura e infezione attiva; fistola esofagea tracheale, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e ascesso addominale nei 6 mesi precedenti lo screening.
8. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune
9. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C prima di due settimane di randomizzazione (i soggetti con febbre tumorale possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore);
10. Storia di polmonite interstiziale o corticosteroidi ricevuti per polmonite non infettiva.
11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, epatite B attiva o epatite C.
12. Storia nota di ipersensibilità alla preparazione proteica macromolecolare o a qualsiasi componente della formulazione SHR-1210 o BP102, allergia, ipersensibilità o controindicazione all'oxaliplatino o alla capecitabina
13. Partecipa attualmente o ha partecipato a uno studio entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
14. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 5 anni prima del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o tumori cervicali e/o mammari in situ resecati in modo curativo
15. - Ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
16. Gravidanza o allattamento.
17. Secondo l'investigatore, altre condizioni che potrebbero portare a fermare la ricerca.