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Studio preclinico di rinnovamento tissutale endometriale (PreENTIRE)

16 luglio 2019 aggiornato da: Igenomix

Studio biomedico di tossicità, biodistribuzione, espressione e caratterizzazione cellulare di cellule staminali CD133+ autologhe da donatori di progenitori emopoietici (IGX1) in modello murino con sindrome indotta da Asherman.

L'endometrio è un tessuto ad alta capacità di rinnovamento ("auto-rinnovamento"). Questo processo è regolato dalle cellule staminali. Recenti studi hanno dimostrato che le cellule staminali derivate dal midollo osseo (BMDSC) contribuiscono alla rigenerazione di tessuti e organi, compreso l'endometrio murino e umano. Inoltre, i BMDSC hanno la capacità di differenziarsi in cellule epiteliali endometriali e stromali funzionali.

La Sindrome di Asherman (SA), nota anche come aderenze intrauterine (AIU), è una condizione uterina acquisita caratterizzata dalla formazione di aderenze all'interno dell'utero. In molti casi le pareti anteriore e posteriore dell'utero aderiscono l'una all'altra. La maggior parte dei pazienti con AS presenta anomalie mestruali, dolore pelvico, aborto spontaneo ricorrente, infertilità e disturbi psicologici. Attualmente, l'isteroscopia è considerata il gold standard dei metodi per la diagnosi delle aderenze intrauterine. Tuttavia, ha una limitata capacità di trattamento, soprattutto nei casi moderati o gravi in ​​cui può verificarsi infertilità permanente. Per la prima volta, il nostro gruppo di ricerca ha dimostrato la possibilità di rigenerare il tessuto endometriale attraverso cellule staminali derivate dal midollo osseo (Santamaria et al., 2016).

Questo progetto mira a determinare la sicurezza, la tollerabilità e la biodistribuzione di IGX1 (cellule CD133+ selezionate dopo mobilizzazione e raccolta di cellule progenitrici del sangue periferico - CPSP) dopo l'iniezione intraarteriosa in ratti con Sindrome di Asherman indotta.

Pertanto, l'obiettivo di questo progetto è soddisfare i requisiti preclinici stabiliti dall'AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) in relazione allo studio clinico di fase I/II "Sperimentazione clinica di fase I-II di studi clinici avanzati, prospettici, aperto, non randomizzato, non controllato (studio prima-dopo), esplicativo, terapia cellulare multicentrica, nazionale, intervento con un unico gruppo di trattamento in pazienti in età riproduttiva con desiderio gestazionale con diagnosi di Sindrome di Asherman di grado II, III o IV, trattate con autologo cellule staminali/progenitrici del midollo osseo non espanse selezionate (IGX1)" (IGX1-ENT-XS-16-01)

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Sconosciuto

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'endometrio è il tessuto che riveste l'interno della cavità uterina e la cui funzione è quella di consentire l'impianto dell'embrione al momento giusto. Quando l'impianto dell'embrione non avviene, l'endometrio viene parzialmente distrutto e ha luogo la mestruazione, producendo una nuova generazione di tessuto nel successivo ciclo mestruale. È quindi un tessuto altamente dinamico che subisce cambiamenti di crescita, differenziazione e muta ogni 28 giorni durante 400-500 cicli durante la vita riproduttiva di una donna. Questo livello di rigenerazione dei tessuti è paragonabile ad altri tessuti con un elevato ricambio cellulare, come l'epidermide, l'epitelio intestinale e il midollo osseo. Questa capacità di autorinnovamento altamente rigenerativo dell'endometrio sembra essere regolata dalle cellule staminali. Negli ultimi anni è stato pubblicato un numero crescente di studi sulle cellule staminali derivate dall'endometrio. Inoltre, è stato dimostrato che le cellule staminali derivate dal midollo osseo (BMDSC) contribuiscono alla riparazione e alla rigenerazione di tessuti e organi, compreso l'endometrio umano e murino.

La sindrome di Asherman (AS) è caratterizzata da aderenze intrauterine ed è associata a infertilità dovuta alla perdita del normale endometrio. L'isteroscopia è il gold standard dei metodi per la diagnosi di queste aderenze intrauterine. Tuttavia, presenta alcune potenziali complicanze come la perforazione uterina e la possibilità di recidiva dell'adesione nei casi moderati e gravi.

Pertanto, la terapia con cellule staminali mirata all'endometrio con l'obiettivo di sostituire il tessuto danneggiato, offre un approccio promettente per il trattamento dell'AS e dell'atrofia endometriale (EA). In uno studio pilota, il nostro gruppo di ricerca ha dimostrato, per la prima volta, che la terapia cellulare autologa CD133+ BMDSC può essere utile nel trattamento di pazienti con AS ed EA e desiderio di concepire. Queste cellule sono in grado di indurre la proliferazione delle cellule endometriali vicine nell'endometrio danneggiato. Alla luce di questi risultati, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha approvato la designazione di farmaco orfano (ODD) al prodotto sperimentale IGX1 (trattamento con cellule staminali CD133+ autologhe) per il trattamento sperimentale della sindrome di Asherman (EMA/OD/313/16).

Sulla base di questi fatti precedenti, è stato progettato uno studio clinico di fase I/II "ENTIRE" (codice IGX1-ENT-XS-16-01 e European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials -EudraCT- numero 2016-003975-23).

Al fine di studiare gli effetti rilevanti della terapia con cellule staminali nella SA e rispondere ai chiarimenti richiesti dagli AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), l'obiettivo principale del presente studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, nonché la biodistribuzione, espressione e caratterizzazione cellulare di IGX1 (cellule CD133+ selezionate dopo mobilizzazione e raccolta di cellule progenitrici del sangue periferico - CPSP) in un modello murino con Sindrome di Asherman (studio preclinico). Inoltre, altri possibili marcatori endoteliali ed ematici di questa sottopopolazione cellulare saranno caratterizzati mediante citometria a flusso, così come la vitalità e la potenza di queste cellule.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
5

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I donatori di cellule staminali emopoietiche il cui consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico (CE) è stato ottenuto, dopo essere stati debitamente informati della natura dello studio e hanno accettato volontariamente di partecipare dopo essere stati pienamente consapevoli dei potenziali rischi, benefici e eventuali disagio coinvolto.
  2. Donne in età riproduttiva tra i 18 e i 44 anni (entrambi inclusi).
  3. BMI: 18-30 Kg/m2 (entrambi inclusi)

  4. Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

    • Bilirubina totale
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)
    • Creatinina sierica 1,0 mg/dl, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGF) deve essere >60 ml/min/1,73 m2.
  5. Assenza di grave patologia cardiaca.
  6. Test di gravidanza del sangue negativo.
  7. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) = 0-1.
  8. Sierologia negativa per HIV, HCV, HBSAg, HBcAg e Sifilide (recente
  9. Studio della coagulazione normale.
  10. Adeguato accesso venoso periferico.
  11. Assenza di malattia psichiatrica grave.
  12. Capacità del donatore di comprendere e rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Assenza di accesso venoso periferico.
  2. Pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica o hanno ricevuto un trattamento sperimentale negli ultimi 30 giorni, a meno che lo sponsor non lo approvi.
  3. Esistenza di infezioni batteriche, fungine o virali gravi o incontrollate che potrebbero interferire con la partecipazione del donatore allo studio o nella valutazione dei risultati.
  4. Qualsiasi malattia o condizione medica instabile che possa mettere in pericolo la sicurezza del donatore e la sua adesione allo studio. (cioè, malattie oncologiche o ematologiche pregresse o in corso).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Altro: CD133+ donatori umani
Isolamento delle cellule CD133+
Procedura: Isolamento delle cellule CD133+
Precursori ematopoietici da donatori umani saranno mobilizzati mediante somministrazione di Colony Stimulating Factors (G-CSF) per 5 giorni (secondo la somministrazione clinica standard) e successivamente cellule CD133+ saranno isolate e trasferite in un modello murino.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di CD133+
Lasso di tempo: 0 ore
Numero totale di CD133+ ottenuti dopo l'aferesi
0 ore
Cellule polimorfonucleate
Lasso di tempo: 0 ore
Numero totale di cellule polimorfonucleate ottenute
0 ore

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule vitali
Lasso di tempo: 0 ore, 3 ore e 18 ore
Valutazione della vitalità cellulare
0 ore, 3 ore e 18 ore
Numero di unità formanti colonia (CFU)
Lasso di tempo: 0 ore, 3 ore e 18 ore
Il numero di batteri vitali o cellule fungine nel campione
0 ore, 3 ore e 18 ore
Concentrazione di agenti patogeni
Lasso di tempo: 0 ore
Colture cellulari e colorazione di Gram
0 ore
Espressione di cellule staminali ematopoietiche (sottotipi: CD133+, CD56+, CD66+, CD14+, CD19+, CD3+, CD45+, CD34+)
Lasso di tempo: 18 ore dall'estrazione
Cellule staminali di isolamento mediante citometria di selezione delle cellule attivate a fluorescenza (FACS)
18 ore dall'estrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Igenomix

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Xavier Santamaria, MD PhD, Hospital Vall d'hebrón

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
27 luglio 2018

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
7 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
17 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 luglio 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • IGX1-ASM-XS-18-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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