Studio preclinico di rinnovamento tissutale endometriale (PreENTIRE)

L'endometrio è il tessuto che riveste l'interno della cavità uterina e la cui funzione è quella di consentire l'impianto dell'embrione al momento giusto. Quando l'impianto dell'embrione non avviene, l'endometrio viene parzialmente distrutto e ha luogo la mestruazione, producendo una nuova generazione di tessuto nel successivo ciclo mestruale. È quindi un tessuto altamente dinamico che subisce cambiamenti di crescita, differenziazione e muta ogni 28 giorni durante 400-500 cicli durante la vita riproduttiva di una donna. Questo livello di rigenerazione dei tessuti è paragonabile ad altri tessuti con un elevato ricambio cellulare, come l'epidermide, l'epitelio intestinale e il midollo osseo. Questa capacità di autorinnovamento altamente rigenerativo dell'endometrio sembra essere regolata dalle cellule staminali. Negli ultimi anni è stato pubblicato un numero crescente di studi sulle cellule staminali derivate dall'endometrio. Inoltre, è stato dimostrato che le cellule staminali derivate dal midollo osseo (BMDSC) contribuiscono alla riparazione e alla rigenerazione di tessuti e organi, compreso l'endometrio umano e murino.

La sindrome di Asherman (AS) è caratterizzata da aderenze intrauterine ed è associata a infertilità dovuta alla perdita del normale endometrio. L'isteroscopia è il gold standard dei metodi per la diagnosi di queste aderenze intrauterine. Tuttavia, presenta alcune potenziali complicanze come la perforazione uterina e la possibilità di recidiva dell'adesione nei casi moderati e gravi.

Pertanto, la terapia con cellule staminali mirata all'endometrio con l'obiettivo di sostituire il tessuto danneggiato, offre un approccio promettente per il trattamento dell'AS e dell'atrofia endometriale (EA). In uno studio pilota, il nostro gruppo di ricerca ha dimostrato, per la prima volta, che la terapia cellulare autologa CD133+ BMDSC può essere utile nel trattamento di pazienti con AS ed EA e desiderio di concepire. Queste cellule sono in grado di indurre la proliferazione delle cellule endometriali vicine nell'endometrio danneggiato. Alla luce di questi risultati, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha approvato la designazione di farmaco orfano (ODD) al prodotto sperimentale IGX1 (trattamento con cellule staminali CD133+ autologhe) per il trattamento sperimentale della sindrome di Asherman (EMA/OD/313/16).

Sulla base di questi fatti precedenti, è stato progettato uno studio clinico di fase I/II "ENTIRE" (codice IGX1-ENT-XS-16-01 e European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials -EudraCT- numero 2016-003975-23).

Al fine di studiare gli effetti rilevanti della terapia con cellule staminali nella SA e rispondere ai chiarimenti richiesti dagli AEMP (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), l'obiettivo principale del presente studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, nonché la biodistribuzione, espressione e caratterizzazione cellulare di IGX1 (cellule CD133+ selezionate dopo mobilizzazione e raccolta di cellule progenitrici del sangue periferico - CPSP) in un modello murino con Sindrome di Asherman (studio preclinico). Inoltre, altri possibili marcatori endoteliali ed ematici di questa sottopopolazione cellulare saranno caratterizzati mediante citometria a flusso, così come la vitalità e la potenza di queste cellule.