Prova di immunogenicità dei vaccini contro l'influenza a base di uova rispetto a quelli non a base di uova tra gli operatori sanitari

Nell'anno 1 della sperimentazione (la stagione influenzale dell'emisfero settentrionale 2018-19), i partecipanti idonei in ciascun centro saranno randomizzati 2:2:1:1 per ricevere una singola dose di vaccino basato su colture cellulari (Flucelvax™ Quadrivalent di Seqirus, Inc., 15 µg di HA per ceppo) rispetto al vaccino ricombinante (Flublok® Quadrivalent di Sanofi Pasteur, 45 µg di HA per ceppo) rispetto a uno dei due vaccini a base di uova a dose standard (Fluzone® Quadrivalent di Sanofi Pasteur, 15 µg di HA per ceppo e Fluarix® Quadrivalent di GlaxoSmithKlein, 15µg di HA per ceppo) nel periodo agosto-settembre 2018. Tutti i vaccini dello studio sono autorizzati per l'uso negli adulti di età >18 anni negli Stati Uniti. I partecipanti riceveranno sangue raccolto appena prima della vaccinazione e circa 28 giorni e 6 mesi dopo la vaccinazione (o alla fine della circolazione del virus influenzale come determinato dai dati di sorveglianza disponibili) per valutare le risposte immunitarie umorali alla vaccinazione. Verrà raccolto sangue aggiuntivo da un sottogruppo di partecipanti prima della vaccinazione e circa 7 giorni, 28 giorni e 6 mesi dopo la vaccinazione (o alla fine della circolazione del virus dell'influenza) per valutare le risposte immunitarie cellulo-mediate alla vaccinazione. La sorveglianza attiva con raccolta di tamponi nasali del turbinato medio per malattia simil-influenzale (ILI) definita come nuova insorgenza di tosse o peggioramento della tosse cronica entro i 7 giorni precedenti sarà condotta durante il periodo di circolazione dell'influenza in ciascun sito di studio. Verrà inoltre raccolto sangue aggiuntivo a 6 mesi dopo la vaccinazione (o alla fine della circolazione del virus dell'influenza) da partecipanti con ILI confermata dalla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) durante la stagione influenzale per valutare le risposte immunitarie cellulo-mediate all'infezione da virus influenzale naturale.

Nell'anno 1, i centri mireranno ad arruolare 864 partecipanti (432 per centro) all'inizio della stagione 2018-19, inclusi fino a 200 partecipanti (fino a 100 per centro) che contribuiranno con sangue aggiuntivo a tutte le visite di studio per valutare le cellule risposte immunitarie mediate alla vaccinazione. Saranno compiuti sforzi per mantenere i partecipanti iscritti al primo anno dello studio per entrambi gli anni dello studio. I siti iscriveranno anche ulteriori partecipanti all'inizio della stagione 2019-20 per compensare i partecipanti che si ritirano o si perdono per il follow-up prima dell'inizio della stagione 2019-20. Sia i partecipanti che i ricercatori dello studio saranno a conoscenza delle assegnazioni del braccio dello studio, ad eccezione degli investigatori di laboratorio che saranno accecati dall'assegnazione del braccio dello studio fino al completamento del test, a seconda dei casi.

Nell'anno 1, l'efficacia relativa delle dosi singole dei vaccini in studio sarà valutata confrontando le risposte immunologiche alla vaccinazione tra i partecipanti tra i bracci dello studio utilizzando Fluzone® Quadrivalent e Fluarix® Quadrivalent come gruppi di confronto per i partecipanti nei bracci Flucelvax™ Quadrivalent o Flublok® Quadrivalent . Inoltre, l'effetto della frequenza della precedente vaccinazione durante i cinque anni precedenti sulle risposte immunologiche al vaccino sarà valutato nell'analisi dei sottogruppi. Verranno valutate sia le risposte immunitarie umorali (anticorpi influenzali) che quelle cellulo-mediate (cellule T CD4 e CD8 specifiche per l'influenza).

Nell'anno 2 dello studio (la stagione influenzale dell'emisfero settentrionale 2019-20), i partecipanti del primo anno dello studio che hanno ricevuto Flucelvax™ Quadrivalent o Flublok® Quadrivalent saranno randomizzati 1:1 per ricevere Flucelvax™ Quadrivalent o Flublok® Quadrivalent e i partecipanti che hanno ricevuto un vaccino a dose standard a base di uova nel primo anno (Fluzone® Quadrivalent o Fluarix Quadrivalent) saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere Flucelvax™ Quadrivalent , Flublok® Quadrivalent o Fluzone® Quadrivalent. Inoltre, entrambi i siti registreranno ulteriori partecipanti nell'anno 2 per raggiungere un totale di 150 partecipanti per sito (compresi i partecipanti che continuano dal primo anno più ulteriori partecipanti appena iscritti) che hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale a dose standard a base di uova durante il periodo influenzale 2018-2019 stagione e che saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent o Fluzone® Quadrivalent nel secondo anno. Il sito del sito Kaiser Permanente Northwest registrerà anche fino a 80 nuovi partecipanti per un braccio di studio non randomizzato che riceverà Fluzone® High-Dose. Tutti i vaccini dello studio, ad eccezione di Fluzone High-Dose, sono autorizzati per l'uso negli adulti di età >=18 anni negli Stati Uniti. Fluzone High-Dose è concesso in licenza per l'uso negli adulti di età >=64 anni negli Stati Uniti e sarà utilizzato off-label in questo studio. I partecipanti riceveranno sangue raccolto appena prima della vaccinazione e circa 28 giorni dopo la vaccinazione (o alla fine della circolazione del virus influenzale come determinato dai dati di sorveglianza disponibili) per valutare le risposte immunitarie umorali alla vaccinazione. Verrà raccolto sangue aggiuntivo da un sottogruppo di partecipanti prima della vaccinazione e circa 7 e 28 giorni dopo la vaccinazione per valutare le risposte immunitarie cellulo-mediate alla vaccinazione.

Nell'anno 2, i siti mireranno a trattenere dall'anno 1 o ad iscrivere di nuovo 750 partecipanti.