Terapia genica lentivirale per MLD

La leucodistrofia metacromatica (MLD) è una rara malattia da accumulo lisosomiale. Questa malattia è un difetto ereditario autosomico recessivo di un singolo gene. La MLD è causata da una mutazione nel gene ARSA che codifica per l'arilsolfatasi A che porta a un deficit nella degradazione del solfatide, con conseguente accumulo negli oligodendrociti, nelle cellule di Schwann e in alcuni neuroni. Un livello critico di accumulo di solfatidi può innescare la demielinizzazione, il segno distintivo della MLD, che si traduce in molteplici sintomi neurologici. La MLD ha diverse età di insorgenza tra cui la tarda infanzia (1-2 anni), l'adolescenza (4 anni prima della maturità sessuale) e l'età adulta (dopo la maturità sessuale). I pazienti con MLD vengono normalmente salvati dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da un donatore sano compatibile. Tuttavia, l'HSCT deve essere eseguito in una fase molto precoce della malattia, limitando così le sue opportunità terapeutiche nei pazienti con MLD. Questo studio mira a trattare la MLD utilizzando un vettore lentivirale autoinattivante migliorato in termini di sicurezza ed efficienza che trasporta un gene MLD funzionale per correggere il difetto genetico mediante iniezione intracerebrale per consegnare il vettore lentivirale che trasporta un normale gene ARSA per correggere il difetto patogeno. Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza del vettore lentivirale autoinattivante migliorato TYF-ARSA, il protocollo clinico di trasferimento genico in vivo e l'efficacia del metabolita degradativo nei pazienti al momento del trattamento, la valutazione dei siti di integrazione del vettore e infine la correzione a lungo termine dei relativi sintomi patologici.