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Terapia genica lentivirale per MLD

23 giugno 2025 aggiornato da: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Terapia genica per la leucodistrofia metacromatica (MLD) utilizzando un vettore lentivirale autoinattivante (TYF-ARSA)

Si tratta di uno studio clinico di fase I/II sul trasferimento genico per il trattamento della leucodistrofia metacromatica (MLD) utilizzando un vettore lentivirale autoinattivante TYF-ARSA migliorato in termini di sicurezza ed efficienza per correggere funzionalmente il difetto genetico. Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e l'efficacia del protocollo clinico di trasferimento genico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucodistrofia metacromatica (MLD) è una rara malattia da accumulo lisosomiale. Questa malattia è un difetto ereditario autosomico recessivo di un singolo gene. La MLD è causata da una mutazione nel gene ARSA che codifica per l'arilsolfatasi A che porta a un deficit nella degradazione del solfatide, con conseguente accumulo negli oligodendrociti, nelle cellule di Schwann e in alcuni neuroni. Un livello critico di accumulo di solfatidi può innescare la demielinizzazione, il segno distintivo della MLD, che si traduce in molteplici sintomi neurologici. La MLD ha diverse età di insorgenza tra cui la tarda infanzia (1-2 anni), l'adolescenza (4 anni prima della maturità sessuale) e l'età adulta (dopo la maturità sessuale). I pazienti con MLD vengono normalmente salvati dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da un donatore sano compatibile. Tuttavia, l'HSCT deve essere eseguito in una fase molto precoce della malattia, limitando così le sue opportunità terapeutiche nei pazienti con MLD. Questo studio mira a trattare la MLD utilizzando un vettore lentivirale autoinattivante migliorato in termini di sicurezza ed efficienza che trasporta un gene MLD funzionale per correggere il difetto genetico mediante iniezione intracerebrale per consegnare il vettore lentivirale che trasporta un normale gene ARSA per correggere il difetto patogeno. Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza del vettore lentivirale autoinattivante migliorato TYF-ARSA, il protocollo clinico di trasferimento genico in vivo e l'efficacia del metabolita degradativo nei pazienti al momento del trattamento, la valutazione dei siti di integrazione del vettore e infine la correzione a lungo termine dei relativi sintomi patologici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Numero di telefono: +86 0755-86573763
  • Email: c@szgimi.org

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
        • Reclutamento
        • Lung-Ji Chang
        • Contatto:
          • Lung-Ji Chang, Ph.D
          • Numero di telefono: +86 0755-86573763
          • Email: c@szgimi.org

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

3 anni e precedenti (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età paziente MLD >= 0 anni
  2. Analisi della sequenza del gene ARSA per confermare le mutazioni MLD
  3. Sistema di punteggio per l'imaging RM del cervello confermato MLD
  4. Genitore/tutore/paziente che firma il consenso informato
  5. I pazienti e le loro famiglie hanno una forte disponibilità a partecipare alle sperimentazioni cliniche, sono disposti a sopportare tutte le conseguenze causate dal fallimento della sperimentazione e firmano un modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti sieropositivi
  2. Pazienti che soffrono di infezioni virali, batteriche o fungine non controllate, tumori maligni, anomalie cardiache, disfunzione epatica o insufficienza renale
  3. Impossibile eseguire una risonanza magnetica
  4. Infezione o dermatosi nel sito pre-iniezione
  5. Qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati della sperimentazione. Oltre alla MLD, ci sono altri disturbi neurologici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Consegna di Arsa mediata da lentivirus nel sistema nervoso centrale e nel corpo
Iniezioni intratecali e endovenose con vettore lentivirale Tyf-Arsa che trasporta il gene funzionale
Genetico: Terapia genica LV intratecale e endovenosa
Direct It e IV LV Gene Therapy per fornire alti livelli di LV a 1-2 × 10^9 unità di trasduzione/ml che trasportano un gene ARSA normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di esso e iniezioni IV di Tyf-Arsa lentivirale
Lasso di tempo: follow -up fino a 1 anno
Sicurezza di esso e iniezioni IV di TYF-ASA lentivirali, determinate dal numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (eventi avversi), secondo valutazioni programmate, segni vitali ed esami fisici valutati da CTCAE V4.0. AES e anomalie clinicamente significative (che soddisfano i criteri di grado 3, 4 o 5 secondo CTCAE) saranno riassunti dalla massima intensità e relazione con i farmaci di studio. Il grado di AES sarà riassunto se correlato al trattamento.
follow -up fino a 1 anno
Progressione della malattia alterata
Lasso di tempo: follow -up fino a 3 anni dopo il trattamento
Progressione della malattia alterata basata sull'analisi biochimica.
follow -up fino a 3 anni dopo il trattamento
Progressione della malattia alterata
Lasso di tempo: follow -up fino a 3 anni dopo il trattamento
Progressione della malattia alterata basata sull'analisi dell'imaging cerebrale della risonanza magnetica
follow -up fino a 3 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2025

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIMI-IRB-18005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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