Impatto della qualità della prescrizione, del controllo delle infezioni e della gestione antimicrobica sulla dominazione del microbiota intestinale da parte di agenti patogeni associati all'assistenza sanitaria (PILGRIM)

La prevalenza di agenti patogeni resistenti agli antimicrobici è aumentata notevolmente tra i pazienti ospedalizzati in tutto il mondo. Mentre varie strategie di gestione hanno efficacemente ridotto il carico causato dallo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, i patogeni resistenti con una preferenza per la colonizzazione intestinale sono attualmente in aumento. Ad esempio, gli enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) e le Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso (EPE) costituiscono ora una minaccia significativa per i pazienti ospedalizzati in tutto il mondo, poiché le infezioni dovute a questi organismi richiedono trattamenti prolungati e si traducono in esiti inferiori. Allo stesso modo, il carico di malattia causato dall'infezione da Clostridium difficile (CDI), la principale causa di diarrea infettiva associata all'assistenza sanitaria, è aumentato a causa dell'emergere di ceppi ipervirulenti come i ribotipi 027 e 078. Studi molecolari hanno dimostrato che l'aumento dell'esposizione a livello di popolazione agli antibatterici ad ampio spettro è un passo cruciale nell'avvio di epidemie mediante la selezione e l'espansione di C. difficile resistente.

Si tratta di uno studio clinico completo, multinazionale e multicentrico volto a valutare l'impatto di una prescrizione antibatterica inappropriata sulla dominazione intestinale da parte di EPE o VRE o infezione da C. difficile. Per raggiungere questo obiettivo, lo studio seguirà da vicino la progressione dalla prima acquisizione di organismi resistenti ai farmaci all'infezione con questi batteri a livello di singolo paziente.

In questo studio, stabiliremo la sequenza ei fattori coinvolti nell'acquisizione, nella colonizzazione, nella pressione selettiva, nella crescita eccessiva/dominazione batterica e nell'infezione per EPE, VRE e C. difficile. Ipotizziamo che le misure IC (Infection Control; prevenzione dell'acquisizione di agenti patogeni) e AMS (Antimicrobial Stewardship; prevenzione dell'espansione clonale) che portano a una quota maggiore di uso appropriato di anti-infettivi siano strategie efficaci per prevenire questo sviluppo. Il programma di studio consentirà una stima accurata della quota prevenibile di colonizzazione e infezione acquisite in ambito sanitario da VRE, EPE e C. difficile.

Non verranno eseguiti interventi diretti con i pazienti dello studio. Invece, i centri di studio valuteranno gli indicatori di qualità per l'attuazione delle misure IC e AMS mediante l'osservazione attiva e l'aggregazione dei dati. Ai pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non di esclusione verrà chiesto il loro consenso per essere reclutati in modo prospettico in uno studio di coorte. Durante la fase di osservazione, i partecipanti saranno monitorati per ricevere il trattamento antibatterico e verranno prelevati e conservati regolari campioni di feci. Un consiglio AMS interdisciplinare e internazionale valuterà in modo completo il trattamento antibiotico attraverso la revisione da parte di un gruppo di esperti. Dopo che l'osservazione è stata completata, i campioni di feci saranno testati in lotti per il dominio intestinale da parte dei patogeni bersaglio di questo studio. Saranno eseguite analisi statistiche per indagare su un'associazione tra uso inappropriato di antibiotici rispetto a uso appropriato o nullo di antibiotici e dominazione intestinale. Se viene rilevata la dominanza, verranno eseguite ulteriori analisi per fenotipo, quantità, resistenza e biologia molecolare. Infine, il campione di base verrà testato per la presenza della specie dominante per comprendere la fonte del patogeno, ovvero l'acquisizione nosocomiale rispetto a quella ambulatoriale.