Modellazione e applicazione di modelli di superficie a tripla risposta ai farmaci

Questo è uno studio osservazionale della pratica clinica di routine senza la necessità di ulteriori interventi specifici.

Acquisizione dati (pazienti TEE)

1. Dopo lo screening per i pazienti idonei, il protocollo e i dettagli dello studio verranno spiegati loro in modo approfondito.
2. Sono stati seguiti rigidi protocolli di digiuno. Un catetere endovenoso calibro 22 è stato assicurato per la somministrazione del farmaco. Ogni paziente ha ricevuto monitor per cure anestetiche standard composti da ECG (elettrocardiografia), saturazione dell'ossigenazione (SpO2) e NIBP (pressione sanguigna non invasiva). L'ECG e la SpO2 (saturazione dell'ossigenazione) sono stati monitorati continuamente e la NIBP è stata misurata ogni 5 minuti. L'ossigeno supplementare (3~5 L/m) è stato somministrato tramite cannula nasale e la SpO2 (saturazione dell'ossigenazione) è stata mantenuta al di sopra del 90%. Midazolam, alfentanil e propofol in bolo endovenoso sono stati somministrati secondo le preferenze dell'anestesista. L'intervallo di dosaggio di riferimento per midazolam è 0~5 mg, alfentanil 0~1000 mcg e propofol 0~60 mg. La profondità dell'anestesia è stata monitorata con il BIS e l'indice di nocicezione dell'analgesia (ANI). BIS e ANI (indice di nocicezione dell'analgesia) erano solo a scopo di monitoraggio.
3. La strumentazione è iniziata dopo la perdita di risposta valutata dall'anestesista con la scala di valutazione/vigilanza dell'osservatore modificata (MOAA/S). La desaturazione intollerabile è stata gestita con ventilazione in maschera o inserimento di una cannula nasale. Un punteggio MOAA/S inferiore a 2 è stato considerato perdita di risposta (LOR) e idoneo per la strumentazione. Il punteggio MOAA/S verrebbe registrato durante la fase di induzione, strumentazione e emergenza. Le registrazioni verranno aggiunte se il paziente aveva un punteggio MOAA/S maggiore di 2. I monitor ANI (indice di nocicezione dell'analgesia) e BIS sulla fronte verranno utilizzati in aggiunta per valutare la profondità dell'anestesia. Ulteriori boli di farmaco sono stati somministrati se il paziente esprime dolore o movimenti eccessivi osservati.
4. Al termine della procedura, il paziente è stato osservato fino al ritorno della coscienza (MOAA/S > 5). I pazienti saranno divisi casualmente in un gruppo di addestramento modello e in un gruppo di validazione dopo l'acquisizione dei dati mediante randomizzazione al computer utilizzando l'orologio del computer come seme.

Acquisizione dati (pazienti con maschera laringea)

1. Dopo lo screening per i pazienti idonei, il protocollo e i dettagli dello studio verranno spiegati loro in modo approfondito.
2. Sono stati seguiti rigidi protocolli di digiuno. Un catetere endovenoso di calibro 22 o 20 è stato fissato per la somministrazione del farmaco. Ogni paziente ha ricevuto monitor per la cura anestetica standard comprendenti elettrocardiografia (ECG), SpO2 (saturazione dell'ossigeno) e pressione sanguigna non invasiva (NIBP). L'ECG e la SpO2 (saturazione dell'ossigeno) sono stati monitorati continuamente e la NIBP è stata misurata ogni 5 minuti. Il fentanil e il propofol per via endovenosa sono stati somministrati secondo le preferenze dell'anestesista. Intervallo di dosaggio di riferimento per fentanil 0~150 mcg e propofol 0~200 mg. La profondità dell'anestesia è stata monitorata con BIS e ANI (indice di nocicezione dell'analgesia). BIS e ANI avevano solo finalità di monitoraggio.
3. La strumentazione è iniziata dopo la perdita di risposta valutata dall'anestesista con il punteggio MOAA/S. Un punteggio MOAA/S inferiore a 2 è stato considerato LOR (perdita di risposta) e idoneo per la strumentazione. Dopo il posizionamento della LMA, il sevoflurano è stato avviato al 2~3% con un flusso di gas fresco a 1~6 L/m. La concentrazione di sevoflurano di fine espirazione verrebbe mantenuta al di sopra della concentrazione alveolare minima di 0,7 per evitare la consapevolezza. Il punteggio MOAA/S verrebbe registrato all'induzione, alla strumentazione, durante l'incisione/chiusura della pelle e la fase di emergenza. Le registrazioni verrebbero aggiunte se il paziente avesse un punteggio MOAA/S maggiore di 2. I monitor ANI (indice di nocicezione dell'analgesia) e BIS sulla fronte verrebbero utilizzati in aggiunta per valutare la profondità dell'anestesia. Ulteriori boli di farmaco sono stati somministrati se il paziente esprime dolore o movimenti eccessivi osservati.
4. Al termine della procedura, la LMA veniva rimossa se il paziente respirava regolarmente. Il paziente è stato osservato fino al ritorno della coscienza (MOAA/S > 5). I pazienti saranno divisi casualmente in un gruppo di addestramento modello e in un gruppo di validazione dopo l'acquisizione dei dati mediante randomizzazione al computer utilizzando l'orologio del computer come seme.

Costruzione, valutazione e convalida del modello (entrambi i gruppi)

1. I dati raccolti sono stati inviati a un software di simulazione farmacocinetica (TIVA trainer versione 9.1) per calcolare secondo per secondo le variazioni di concentrazione del farmaco nel plasma e nel sito dell'effetto per tutti e tre i farmaci. Il gruppo di pazienti di addestramento viene utilizzato per l'addestramento del modello. La tecnica bootstrap viene utilizzata con 2000 iterazioni. L'adattamento del modello è stato ottimizzato utilizzando la verosimiglianza -2 Log (-2LL).
2. Verrebbero costruiti modelli MOAA/S, BIS e ANI (indice di nocicezione dell'analgesia).
3. I risultati vengono convalidati con i dati del paziente di convalida per confermarne l'utilità clinica. L'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) viene utilizzata per valutare la qualità della previsione del modello. Il ROC e l'area sotto la curva (AUC) saranno confrontati tra il gruppo di formazione e quello di convalida.