Studio di fase II sulla combinazione di mitoxantrone, etoposide e gemtuzumab ozogamicin (MEGO) per pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria alla terapia di induzione standard iniziale

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e avere la capacità di fornire il consenso scritto.
2. Età: ≥18 e ≤75 anni
3. Pazienti con LMA di nuova diagnosi in base alla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che hanno una malattia persistente dopo il primo ciclo di trattamento con un'antraciclina e citarabina (la diagnosi di malattia persistente, che è definita come ≥10% di blasti dalla morfologia per questo studio o >5% blasti se hanno avuto un aumento di blasti dall'ultima biopsia del midollo osseo, si baseranno sulla loro valutazione dopo l'aspirazione del midollo osseo e/o la biopsia dopo il trattamento iniziale).
4. Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) in base alla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che presentano una malattia persistente dopo il trattamento con un'antraciclina e citarabina (la diagnosi di malattia persistente, che è definita come ≥10% di blasti per morfologia per questo studio o >5% blasti se hanno avuto un aumento di blasti dall'ultima biopsia del midollo osseo, si baseranno sulla loro valutazione dopo l'aspirazione del midollo osseo e/o la biopsia dopo il trattamento iniziale).
5. Espressione di CD33 in ≥ 30% dei blasti leucemici nel midollo osseo.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 -2 (vedi Appendice I).

7. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio prima di iniziare il trattamento del protocollo:

   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault CL creatinina = ((140-età) x massa corporea X 0,85 se femmina)/72 x creatinina dove l'età è espressa in anni, la massa corporea è espressa in Kg e la creatinina è data in mg/dl).
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite normale superiore.
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite normale superiore.
   • Bilirubina totale ≤ 2 x limite normale superiore. Nota: poiché molti pazienti idonei saranno pancitopenici a causa della loro malattia o di trattamenti precedenti, le anomalie ematologiche non saranno utilizzate come criteri per l'ingresso o l'esclusione.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

   1. Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta) inclusa qualsiasi donna che ha subito un'isterectomia o ha subito un'ooforectomia bilaterale (ovariectomia).
   2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening e accetta di evitare l'attività sessuale o di usare la contraccezione dallo screening fino al follow-up (metodo di controllo delle nascite se il paziente non è neutropenico include l'uso di un diaframma, dispositivo intrauterino, contraccettivo spugna e/o utilizzo del preservativo maschile con uno spermicida da parte del partner). Un uomo con una partner femminile in età fertile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se ha avuto una precedente vasectomia o accetta di evitare l'attività sessuale o usa un'adeguata contraccezione (come descritto sopra) dallo screening fino al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) secondo la definizione dell'Organizzazione mondiale della sanità.
2. Leucemia acuta recidivante.
3. Leucemia bi-lignaggio o bi-fenotipica.
4. Uso precedente di mitoxantrone o etoposide o GO.
5. Pregresso trapianto allogenico di cellule ematopoietiche.
6. Primo ciclo di induzione della leucemia mieloide acuta con CPX-351.
7. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, a parere del ricercatore curante.
8. Ha una storia nota di epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA rilevabile).
9. Infezione incontrollata e pericolosa per la vita che non risponde alla terapia antimicrobica.
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. Il paziente potrebbe non aver ricevuto altri agenti antineoplastici sperimentali entro 4 settimane dall'inizio della terapia.
12. Malignità attiva concomitante; le eccezioni includono pazienti liberi da malattia da 5 anni, pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo o pazienti con un altro tumore maligno con prognosi migliore rispetto alla LMA.
13. Donne in gravidanza o allattamento.
14. Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad es. Malattia respiratoria o cardiaca instabile o non compensata).