Studio monocentrico per indagare sulla sicurezza e l'efficacia di Tri-Solfen nello sbrigliamento delle ferite

Nell'ambito dello studio, i pazienti con ulcere alle gambe (venose, arteriose, eziologia mista o linfedema) che richiedono lo sbrigliamento chirurgico parteciperanno a 4 visite presso il centro dello studio (Giorno 0, Giorno 1, Giorno 7 e Giorno 14). Dopo il consenso informato e lo screening per i criteri di inclusione/esclusione i pazienti saranno gestiti come segue:

Fase 1 (N=10 pazienti): si tratta di una fase pilota (non comparativa) progettata per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e il raggiungimento di livelli clinicamente accettabili di analgesia di superficie per Tri-Solfen nella popolazione di pazienti prevista, prima dello sbrigliamento chirurgico della ferita. Prima dello sbrigliamento chirurgico, a tutti i pazienti verrà somministrata una singola applicazione del prodotto Tri-Solfen (2 ml/10 cm2 di area della ferita). Il prodotto verrà lasciato a contatto con il letto della ferita per 1 minuto e l'anestesia superficiale verrà quindi testata mediante puntura dell'ago per un massimo di 30 minuti dopo l'applicazione (a 1, 3, 5, 10, 20 e 30 minuti, ad es. il test si interromperà quando la puntura dell'ago non sarà più percepibile). In parallelo verranno prelevati campioni di sangue in serie di 10 ml a 2 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 6 ore dopo l'applicazione per determinare l'assorbimento sistemico di lidocaina e bupivacaina.

Lo sbrigliamento chirurgico procederà dopo che una puntura d'ago non sarà più percepibile e cesserà quando il letto della ferita sarà considerato pulito e privo di tessuto necrotico in presenza di sanguinamento puntiforme o quando il dolore aumenta a un livello inaccettabile come definito dal paziente . Le valutazioni del dolore verranno effettuate durante la procedura e a 2 min, 30 min, 1 ora, 6 ore e 24 ore dopo il completamento della procedura.

Fase 2 (N=40 pazienti; 20 per gruppo): questa è una fase comparativa di Tri-Solfen rispetto allo standard di cura nella gestione dell'analgesia postoperatoria. Tutti i pazienti riceveranno lo standard di cura (cioè 60 minuti di crema EMLA) per anestetizzare l'ulcera della gamba e saranno sottoposti a sbrigliamento chirurgico dopo che una puntura d'ago non può più essere percepita e cesserà quando il letto della ferita sarà considerato pulito e privo di tessuto necrotico in presenza di sanguinamento puntiforme o dove il dolore aumenta a un livello inaccettabile come definito dal paziente.

Al termine dello sbrigliamento chirurgico, i pazienti saranno randomizzati in uno dei due gruppi:

• Gruppo 1: una singola applicazione di Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) con analgesia post-chirurgica standard di cura (ad es. paracetamolo, FANS o oppiacei) forniti secondo necessità (N=20), o
• Gruppo 2: analgesia post-chirurgica standard di cura (ad es. paracetamolo, FANS o oppiacei) solo se necessario (N=20).

Prelievi di sangue seriali di 10 ml dal gruppo Tri-Solfen saranno effettuati a 2 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 6 ore dopo l'applicazione di Tri-Solfen per determinare l'assorbimento sistemico di lidocaina e bupivacaina. Anche le valutazioni del dolore e l'entità dell'analgesia richiesta saranno effettuate a 2 min, 30 min, 1 ora, 6 ore e 24 ore.

Fase 3 (N=40 pazienti; 20 per gruppo). Poiché lo sbrigliamento della ferita può comportare la rimozione dell'anestesia superficiale, questa fase ha lo scopo di confrontare la qualità dell'anestesia rispetto allo standard di cura (singola applicazione di crema EMLA dalla somministrazione in 60 minuti) con un'applicazione di Tri-Solfen somministrato prima dell'intervento chirurgico sbrigliamento e un'applicazione al termine dell'intervento chirurgico. Saranno monitorate la sicurezza e la qualità dell'anestesia/analgesia nella popolazione di pazienti prevista prima, durante e dopo la procedura di sbrigliamento chirurgico.

Prima del debridement, i pazienti saranno randomizzati a:

• Gruppo 1: Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) somministrato una volta prima dello sbrigliamento della ferita e una volta al completamento dello sbrigliamento chirurgico (N=20)
• Gruppo 2: crema EMLA (1-2 g/10 cm2). somministrato alla ferita per 60 minuti sotto una medicazione occlusiva (N=20).

In entrambi i gruppi, verrà valutato il tempo necessario per ottenere un'anestesia superficiale clinicamente accettabile necessaria per eseguire la procedura chirurgica utilizzando una puntura con ago nel sito della ferita. Nei pazienti che ricevono Tri-Solfen, questo verrà eseguito a 1, 3, 5, 10, 20 e 30 minuti dopo l'applicazione del Tri-Solfen - le valutazioni si interromperanno quando l'ago non potrà più essere rilevato dal paziente. Il test della puntura dell'ago verrà eseguito anche immediatamente dopo la rimozione della crema EMLA dopo 60 minuti nei pazienti trattati con EMLA per fornire un confronto di base dell'efficacia anestetica preoperatoria.

Lo sbrigliamento chirurgico procederà solo dopo che la puntura dell'ago non sarà più percepibile e cesserà quando il letto della ferita sarà considerato pulito e privo di tessuto necrotico in presenza di sanguinamento puntiforme o quando il dolore aumenterà a un livello inaccettabile come definito dal paziente. Le valutazioni del dolore verranno effettuate durante la procedura e a 2 min, 30 min, 1 ora, 6 ore e 24 ore dopo il completamento della procedura.

Prelievi di sangue seriali di 10 ml dal gruppo Tri-Solfen verranno effettuati a 2 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 6 ore dopo l'applicazione della prima dose di Tri-Solfen per determinare l'assorbimento sistemico di lidocaina e bupivacaina da dosi multiple.

I pazienti di tutte le fasi saranno seguiti per due settimane per confermare che l'uso del prodotto Tri-Solfen (o EMLA) non influisce negativamente sulla guarigione della ferita e per valutare l'incidenza di eventi avversi, comprese le infezioni della ferita