Uno studio di efficacia e sicurezza di Ezetimibe (MK-0653, SCH 58235) in aggiunta ad Atorvastatina rispetto al placebo nei partecipanti con ipercolesterolemia primaria (MK-0653-013)

Criterio di inclusione:

• Se donna, non è incinta o in allattamento e non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP che ha utilizzato un contraccettivo conforme alle normative locali.
• Le donne in postmenopausa che ricevono terapia ormonale postmenopausale o raloxifene devono essere mantenute con un regime stabile di estrogeni (ERT), estrogeni/progestinici (HRT) o raloxifene durante il periodo di studio.
• Partecipanti ipercolesterolemici primari con un colesterolo LDL plasmatico ≥145 mg/dL (3,75 mmol/L) e ≤250 mg/dL (6,48 mmol/L) e trigliceridi plasmatici ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) dopo un adeguato washout del farmaco
• Deve essere disposto a osservare la dieta Step I del National Cholesterol Education Program (NCEP) determinata da un punteggio RISCC (Ratio of Ingested Saturated Fat and Cholesterol to Calories) non superiore a 24 durante questo studio. La capacità di completare i diari dietetici deve essere dimostrata.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di instabilità mentale, abuso di droghe / alcol negli ultimi 5 anni o grave malattia psichiatrica non adeguatamente controllata e stabile con la farmacoterapia.
• Malattia sottostante che può limitare la durata della vita a meno di 1 anno.
• - Partecipanti con ipercolesterolemia in cui la sospensione della terapia ipolipemizzante approvata sarebbe inappropriata.
• Sono stati precedentemente randomizzati in uno qualsiasi degli studi che hanno valutato Ezetimibe (SCH 58235).
• Ipersensibilità nota o qualsiasi controindicazione all'atorvastatina (LIPITOR®).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Aritmie cardiache non controllate.
• Infarto del miocardio, intervento chirurgico di bypass coronarico o angioplastica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• - Malattia delle arterie periferiche instabile o grave entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• Angina pectoris instabile.
• Disturbi del sistema ematologico, digestivo o nervoso centrale, comprese le malattie cerebrovascolari e le malattie degenerative che limiterebbero la valutazione o la partecipazione allo studio.
• Diabete mellito non controllato o di nuova diagnosi (entro 1 mese dall'ingresso nello studio).
• Malattia endocrina o metabolica incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine.
• Compromissione nota della funzione renale (creatinina plasmatica >2,0 mg/dL), disproteinemia, sindrome nefrosica o altra malattia renale.
• Malattia epatobiliare o epatica attiva o cronica.
• - Partecipanti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipanti con coagulopatia nota.
• Agenti che alterano i lipidi, diversi dai farmaci in studio per l'intera durata dello studio.
• Corticosteroidi orali.
• Saranno consentiti farmaci cardiovascolari come: beta-bloccanti, calcio-antagonisti, ACE-inibitori, nitrati o bloccanti α-adrenergici o diuretici tiazidici, a condizione che la dose rimanga costante per la durata dello studio e il partecipante abbia ricevuto una dose stabile per almeno 8 settimane prima dell'estrazione del livello LDL-C di qualificazione iniziale. L'aspirina fino a 325 mg/die è consentita. Inoltre, l'aspirina è consentita come farmaco concomitante secondo necessità (prn).
• Trattamento con psillio o altri lassativi a base di fibre, a meno che non siano stati trattati con un regime stabile per almeno 4 settimane prima della determinazione iniziale dei lipidi qualificanti. La dose deve rimanere costante per tutto il periodo dello studio.
• Trattamento con troglitazone (Rezulin®) a meno che non sia trattato con un regime stabile per almeno 6 settimane prima della determinazione iniziale dei lipidi qualificanti. La dose deve rimanere costante per tutto il periodo dello studio.
• Trattamento con ciclosporina.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Trattamento con agenti con interazione farmacologica nota con atorvastatina inclusi azoli antimicotici (itraconazolo e ketoconazolo), antibiotici macrolidi (eritromicina e claritromicina) e nefazodone. Inoltre, deve essere evitato il trattamento con altri agenti che possono interferire con o indurre l'isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450.