Valutazione obiettiva della neuropatia indotta da paclitaxel/docetaxel in pazienti con carcinoma mammario

pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III

I pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III che riceveranno trattamenti con paclitaxel o docetaxel come parte della loro terapia adiuvante o neoadiuvante standard sono eleggibili per questo studio.

Test diagnostico: Misure quantitative di riduzione della neuropatia indotta da chemioterapia (CIPN) e del deterioramento cognitivo (CICI) in pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III

Sono necessarie misure quantitative che includano ulteriori aspetti della neuropatia periferica, come dolore, allodinia termica, intorpidimento e formicolio. Proponiamo di valutare diversi biomarcatori farmacodinamici nei pazienti prima e durante la chemioterapia: cambiamenti nella velocità e nell'ampiezza della conduzione nervosa, test sensoriali quantitativi (QST), valutazione cognitiva basata su computer e tasso di abbandono dal trattamento. I test di questo elenco che meglio si correlano con una CIPN ridotta verrebbero aggiunti ai punteggi EORTC QLQ-CIPN20 e forniranno un'indicazione precoce di CIPN e/o CICI.

Test di memoria verbale

Sullo schermo viene visualizzata la frase "Apprendimento della lista della spesa". Le istruzioni sullo schermo pre-attività dicono al supervisore del test di iniziare questa attività con lo schermo rivolto verso il supervisore in modo che il soggetto non possa vedere lo schermo. Ci sono 3 turni iniziali di questo test. Nel primo round, il supervisore del test dice al soggetto: "In questo compito, ti leggerò una lista della spesa. Vorrei che ricordassi il maggior numero possibile di elementi di questo elenco. Numero totale di risposte corrette ottenute ricordando l'elenco di 16 parole in tre prove di apprendimento consecutive. (Punteggio più alto = prestazioni migliori)

Elaborazione delle informazioni sulla funzione psicomotoria

Le istruzioni sullo schermo pre-attività chiedono: "La carta è stata girata?" Il supervisore del test legge le istruzioni complete al soggetto dal copione del supervisore del test. Per iniziare l'attività, viene presentata una carta da gioco al centro dello schermo. La carta si girerà in modo che sia a faccia in su. Non appena lo fa, il soggetto deve premere il tasto "Sì". La carta andrà sul retro del mazzo e il soggetto dovrà premere il tasto "Sì" non appena la carta successiva si girerà e così via. Il soggetto si eserciterà fino a raggiungere il numero richiesto di risposte o fino alla scadenza del periodo di pratica. Quindi, sullo schermo vengono presentate le istruzioni per il vero test. Il supervisore o il soggetto del test deve premere il tasto "Invio" per iniziare il test vero e proprio.

Velocità di esecuzione; media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette. Punteggio inferiore = prestazioni migliori

Identificazione

Per iniziare l'attività, il supervisore o il soggetto del test deve premere il tasto "Invio". Una carta da gioco viene presentata al centro dello schermo. La carta si girerà in modo che sia a faccia in su. Non appena lo fa, il soggetto deve decidere se la carta è rossa o no. Se è rosso devono premere "Sì", se non è rosso devono premere "No". Il soggetto si eserciterà fino a raggiungere il numero richiesto di risposte o fino alla scadenza del periodo di pratica. Quindi, sullo schermo vengono presentate le istruzioni per il vero test. Il soggetto dovrebbe essere incoraggiato a lavorare il più velocemente possibile e ad essere il più accurato possibile.

Punteggio basso = prestazione migliore.

Memoria di lavoro visiva

Le istruzioni sullo schermo pre-attività chiedono: "La carta precedente è la stessa?" Il supervisore del test leggerà le istruzioni complete al soggetto dal copione del supervisore del test. Per iniziare l'attività, viene presentata una carta da gioco al centro dello schermo. Appena lo fa il soggetto deve decidere se la carta è uguale o meno alla precedente. Poiché questa è la prima carta in questo compito, la prima risposta è sempre "No". Ogni volta che viene scoperta una carta, il soggetto deve decidere se la carta presentata è uguale a quella immediatamente presentata in precedenza, e rispondere premendo il tasto "Sì" o "No". Il soggetto dovrebbe essere incoraggiato a lavorare il più velocemente possibile e ad essere il più accurato possibile.

Velocità di esecuzione; media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette.

Punteggio inferiore = prestazioni migliori

Memoria di apprendimento visivo

Le istruzioni sullo schermo pre-attività chiedono: "Hai già visto questa carta in questa attività?" Il supervisore del test leggerà le istruzioni complete al soggetto dal copione del supervisore del test.

Per iniziare l'attività, il supervisore o il soggetto del test deve premere il tasto "Invio". Una carta da gioco viene presentata al centro dello schermo. Non appena lo fa, il soggetto deve decidere se la stessa carta è stata vista prima o meno in questo compito. Pertanto, la prima risposta è sempre "No". Ogni volta che viene rivelata una carta, il soggetto deve decidere se gli è già stata mostrata quella carta in questa attività e rispondere premendo il tasto "Sì" o "No". Il soggetto dovrebbe essere incoraggiato a lavorare il più velocemente possibile e ad essere il più accurato possibile.

Precisione delle prestazioni; trasformazione arcoseno della proporzione di risposte corrette.

Punteggio più alto = prestazioni migliori

Test di memoria verbale - Ritardo

Il supervisore del test preme il tasto "INVIO" per iniziare e istruisce il soggetto "Dimmi quante più voci della lista della spesa hai imparato prima quante ne ricordi ora". Quindi annotano tutti gli elementi richiamati dal soggetto facendo clic/toccando il pulsante corrispondente sullo schermo con lo stilo o il mouse.

Numero totale di risposte corrette ottenute richiamando le 16 parole apprese in precedenza dopo un ritardo. (Punteggio più alto = prestazioni migliori

Correlare i livelli del sensore di calcio neuronale 1 (NCS1) con lo sviluppo di neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) e/o deterioramento cognitivo indotto da chemioterapia (CICI) in pazienti umani.

I campioni di sangue verranno raccolti in provette eparinizzate prima del primo trattamento con paclitaxel/docetaxel (basale). Raccoglieremo circa 20 ml di sangue da ciascun soggetto. I globuli bianchi saranno isolati utilizzando procedure standard. I livelli di NCS1 saranno valutati mediante analisi Western blot e qPCR. Saranno monitorati parametri aggiuntivi, specialmente se la variabilità nei livelli di NCS1 è ampia. I parametri saranno scelti dalla nostra comprensione dei percorsi biochimici identificati nel laboratorio Ehrlich come parte di un progetto di base in corso separato. I valori prospettici di NCS1 saranno correlati con la valutazione di CIPN e CICI in ciascun paziente ottenuta nell'obiettivo 1.

Correlare i livelli di NCS1 con lo sviluppo di CIPN e/o CICI in pazienti umani.

I campioni di sangue verranno raccolti in provette eparinizzate prima del primo trattamento con paclitaxel/docetaxel e alla settimana 6 durante la terapia. Raccoglieremo circa 20 ml di sangue da ciascun soggetto. I globuli bianchi saranno isolati utilizzando procedure standard. I livelli di NCS1 saranno valutati mediante analisi Western blot e qPCR. Saranno monitorati parametri aggiuntivi, specialmente se la variabilità nei livelli di NCS1 è ampia. I parametri saranno scelti dalla nostra comprensione dei percorsi biochimici identificati nel laboratorio Ehrlich come parte di un progetto di base in corso separato. I valori prospettici di NCS1 saranno correlati con la valutazione di CIPN e CICI in ciascun paziente ottenuta nell'obiettivo 1.

Correlare i livelli di NCS1 con lo sviluppo di CIPN e/o CICI in pazienti umani.

I campioni di sangue verranno raccolti in provette eparinizzate prima del primo trattamento con paclitaxel/docetaxel alla settimana 12 durante la terapia. Raccoglieremo circa 20 ml di sangue da ciascun soggetto. I globuli bianchi saranno isolati utilizzando procedure standard. I livelli di NCS1 saranno valutati mediante analisi Western blot e qPCR. Saranno monitorati parametri aggiuntivi, specialmente se la variabilità nei livelli di NCS1 è ampia. I parametri saranno scelti dalla nostra comprensione dei percorsi biochimici identificati nel laboratorio Ehrlich come parte di un progetto di base in corso separato. I valori prospettici di NCS1 saranno correlati con la valutazione di CIPN e CICI in ciascun paziente ottenuta nell'obiettivo 1.