Esiti di pazienti con shock settico trattati con un pacchetto di rianimazione metabolica costituito da idrocortisone per via endovenosa, acido ascorbico e tiamina.

La condizione di shock settico e insufficienza multiorgano deriva direttamente dal rapido consumo di riserve di acido ascorbico negli esseri umani che soffrono di un'infezione (la ricerca su pazienti settici ha dimostrato una carenza/esaurimento quasi uniforme di acido ascorbico alla presentazione in terapia intensiva).

Questa carenza di acido ascorbico rapidamente acquisita porta a shock e insufficienza multiorgano dovuta al fatto che l'acido ascorbico è necessario agli esseri umani per produrre vasopressori endogeni (ormoni che regolano la pressione sanguigna) nonché per mantenere la funzione e l'integrità dell'endotelio, il l'endotelio è l'organo più grande del corpo ed è fondamentale per regolare la pressione sanguigna e prevenire la fuoriuscita di liquidi in tutti gli organi del corpo, una disfunzione pervasiva che è alla base del "insufficienza multiorgano". La somministrazione orale di acido ascorbico, anche ad alte dosi, ha una biodisponibilità limitata (i meccanismi di trasporto nell'intestino sono limitati) e non porta a una correzione apprezzabile della carenza, né a breve termine, né nel malato critico.

Al contrario, la somministrazione endovenosa, ad alte dosi, raggiunge rapidamente non solo livelli normali, ma anche livelli sopranormali. Questa necessità critica di integrazione endovenosa per il trattamento dello shock settico è stata sostenuta per la prima volta nel 2006 dal "Consensus Committee on Intravenous (Parenteral ) Vitamina C", un comitato composto da scienziati, ricercatori e clinici che studiano il ruolo dell'acido ascorbico nei modelli di sepsi/shock di tutto il mondo. Questo è stato seguito da due studi randomizzati controllati nel 2014 che mostrano un'elevata efficacia dell'acido ascorbico per via endovenosa nella prevenzione della morte nei pazienti con shock settico. Nel 2016, uno studio di controllo storico molto pubblicizzato ha ulteriormente dimostrato una grande riduzione della durata dei vasopressori, della mortalità e della terapia sostitutiva renale in una coorte di pazienti dopo aver corretto in modo aggressivo la carenza di acido ascorbico per via endovenosa, dimostrando che l'insufficienza multiorgano e la morte sono immediatamente prevenute in quasi tutti i pazienti. Più recentemente, ha pubblicato uno studio che dimostra gli effetti sinergici dell'associazione dell'acido ascorbico con l'idrocortisone: le barriere endoteliali vengono ripristinate in misura maggiore rispetto a entrambi gli agenti da soli.

Infine, due studi negli ultimi due anni hanno dimostrato che la tiamina per via endovenosa, quando fornita sistematicamente ai malati critici, porta indipendentemente a una riduzione della mortalità. Pertanto, la terapia HAT sembra essere di grande utilità nella prevenzione della morte e dell'insufficienza multiorgano nello shock settico. Al di là dei suddetti piccoli studi osservazionali e controllati randomizzati su un unico centro, non sono stati condotti altri studi sui risultati nei pazienti con shock settico.