L'effetto di ENZAlutamide sui livelli di anti-Xa dei pazienti che ricevono DOAC (ENZA-D)

Enzalutamide è un trattamento efficace e ben tollerato per il carcinoma prostatico avanzato. Purtroppo, però, enzalutamide a volte può interagire con altri medicinali che il paziente sta assumendo, alterandone la concentrazione nel flusso sanguigno. Enzalutamide può farlo in due modi: aumentando la degradazione di un medicinale o bloccando una proteina speciale, chiamata p-glicoproteina, che lo espelle dal corpo. Un esempio di medicinale la cui degradazione è aumentata dall'enzalutamide è il warfarin. Il warfarin è usato per prevenire e curare i coaguli di sangue che si sono formati nelle vene profonde delle gambe (trombosi venosa profonda o TVP) o che si sono depositati nei vasi sanguigni dei polmoni (embolia polmonare o EP). Poiché è noto che enzalutamide riduce l'effetto del warfarin, il produttore consiglia di evitare l'uso combinato dei due medicinali. Invece, possiamo usare una nuova classe di medicinali chiamati anticoagulanti orali diretti o DOAC.

I DOAC hanno un ulteriore vantaggio rispetto al warfarin in quanto non richiedono un monitoraggio regolare con esami del sangue. Noi e altri esperti del settore riteniamo che potrebbe esserci un problema nell'uso combinato di DOAC ed enzalutamide, tuttavia le prove scientifiche suggeriscono che enzalutamide può impedire il corretto funzionamento della pompa della p-glicoproteina e alterare la sua capacità di pompare una serie di medicinali. Altre prove suggeriscono che in determinate condizioni, enzalutamide può effettivamente aumentare l'attività della glicoproteina P e ridurre la concentrazione di altri farmaci nel flusso sanguigno. Tuttavia, non ci sono prove scientifiche, o prove dai pazienti, che abbiano esaminato direttamente la combinazione di enzalutamide e DOAC insieme. Poiché non viene effettuato alcun monitoraggio di routine con i DOAC, non siamo sicuri dell'entità di questo problema, ma le conseguenze di un sovradosaggio o di un sottodosaggio potrebbero essere gravi.

Recentemente abbiamo generato alcuni dati preliminari nel nostro laboratorio che hanno misurato l'entità di questa interazione, ma abbiamo bisogno di ripetere questi esperimenti prima di poterne trarre conclusioni definitive. In questo studio pilota, esploreremo la potenziale interazione tra enzalutamide e DOAC. In primo luogo, misureremo l'attività dei DOAC nei pazienti che devono iniziare il trattamento con enzalutamide utilizzando un semplice esame del sangue ben consolidato. Ripeteremo quindi questo esame del sangue dopo il primo mese di trattamento, insieme a regolari esami del sangue, per determinare se si è verificato un cambiamento nell'efficacia del DOAC. In secondo luogo, miriamo a basarci sui nostri dati di laboratorio ed esaminare se l'esposizione breve o prolungata a enzalutamide influisce sulla capacità della p-glicoproteina di espellere i DOAC.

I nostri obiettivi sono a

1. determinare se enzalutamide interagisce con i DOAC nei pazienti reclutati da una clinica di carcinoma prostatico avanzato
2. comprendere in modo più dettagliato la natura di qualsiasi interazione tra enzalutamide e DOAC in laboratorio
3. valutare la fattibilità di espandere questo studio per generare prove sufficienti per formulare raccomandazioni per la pratica clinica.