Combinazione del vaccino UCPVax e Atezolizumab per il trattamento dei tumori positivi al papillomavirus umano (VolATIL) (VolATIL)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato

2. Tumori HPV+ istologicamente confermati, definiti da p16+ (IHC) o genotipizzazione HPV, corrispondenti a uno dei seguenti tipi selezionati di carcinoma a cellule squamose:

   • Cancro anale
   • Carcinoma della testa e del collo,
   • carcinoma cervicale e vulvare
3. Malattia localmente avanzata o metastatica
4. Pre-trattati con almeno 1 linea di trattamento standard antitumorale (chemioterapia, radiochemioterapia o terapia mirata…)
5. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni
6. Malattia misurabile definita secondo le linee guida iRECIST v1.1 (Nota: le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate come malattia misurabile solo se la progressione della malattia è stata documentata in modo inequivocabile in quel sito dopo la radiazione).
7. I pazienti devono avere un intervallo libero da trattamento obbligatorio di almeno 21 giorni dopo precedenti trattamenti antitumorali sistemici
8. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico e/o radioterapia devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento, a un livello ≤ grado 1 (secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI], versione 5 (CTCAE v5) ad eccezione dell'alopecia di grado 2
9. Performance status < 2 (Allegato 3)
10. Disponibilità di un campione tumorale pre-trattamento (blocco FFPE [fissato in formalina e incluso in paraffina] d'archivio) e presenza di una lesione tumorale idonea per una biopsia
11. Paziente affiliato o beneficiario del sistema di previdenza sociale francese
12. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

Non idoneo a una sperimentazione clinica:

1. Pazienti precedentemente esposti a immunoterapia antitumorale come agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 o qualsiasi terapia immunitaria. (La vaccinazione contro l'HPV è consentita)
2. Diagnosi di tumore maligno aggiuntivo entro 3 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e/o del carcinoma della cervice uterina o della mammella resecato in modo curativo
3. - Paziente con qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica, che renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio
4. Attuale partecipazione a uno studio di un agente sperimentale o nel periodo di esclusione
5. Gravidanza, allattamento o assenza/rifiuto di una contraccezione adeguata per le pazienti fertili durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dall'ultima somministrazione del trattamento

6. Paziente sotto tutela, curatela o sotto la tutela della giustizia

   Criteri di esclusione specifici per cancro:

7. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico, ascite o fistola sintomatica
8. Dolore incontrollato correlato al tumore: esporre i pazienti al rischio di esposizione a corticoidi o ricoveri iterativi. Le lesioni sintomatiche suscettibili di radioterapia palliativa devono essere trattate prima della randomizzazione. I pazienti devono essere recuperati dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero

9. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Sono ammessi soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e con stabilità radiologica e clinica

   Non idoneo al trattamento:

10. Funzioni inadeguate degli organi: insufficienza cardiaca nota di coronaropatia instabile, insufficienza respiratoria o infezione incontrollata o altra condizione di rischio per la vita
11. Epatite attiva o cronica B o C e/o HIV positivo (pazienti con anticorpi HIV 1/2) o anamnesi nota di bacillo della tubercolosi attivo
12. Qualsiasi terapia immunosoppressiva (es. corticosteroidi >10 mg di idrocortisone o dose equivalente) entro 14 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio

13. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina) è consentito

    Malattia autoimmune o deficienza immunitaria attiva o pregressa, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , o sclerosi multipla, (vedere l'allegato 5 per un elenco più completo delle malattie autoimmuni e delle deficienze immunitarie) con le seguenti eccezioni:

    • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che sono in terapia con ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio,
    • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio,

    • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

      1. L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea,
      2. La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza,
      3. Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti,
14. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
15. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
16. Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
17. Storia di fibrosi polmonare idiopatica o secondaria (è consentita una storia di polmonite da radiazioni nella fibrosi del campo di radiazioni) o evidenza di polmonite attiva che richieda un trattamento sistemico con 28 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio
18. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
19. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
20. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono eleggibili per lo studio
21. Pazienti in trattamento cronico con corticoidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori (è consentito prednisone o prednisolone ≤ 10 mg/die) per un periodo di almeno 4 settimane e il cui trattamento non è stato interrotto 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio
22. Paziente con emorragia intra-alveolare, fibrosi polmonare o asma non controllato o malattia cronica ostruttiva (BPCO), definita come almeno 1 ricovero entro 4 mesi prima dell'arruolamento o come almeno 3 riacutizzazioni durante l'ultimo anno prima dell'arruolamento
23. Pazienti che necessitano di ossigenoterapia
24. Pazienti con LEVF (frazione ventricolare di eiezione sinistra)
25. Ricovero in ospedale per malattie cardiovascolari o polmonari entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
26. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio Nota: i pazienti devono accettare di non ricevere un vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist®) entro 28 giorni prima della randomizzazione, durante il trattamento o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab
27. Funzione ematologica inadeguata: conta dei linfociti al basale < 800/mm3; conta dei neutrofili
28. Funzionalità epatica inadeguata: bilirubina 2,5 volte ULN (limite superiore della norma), AST/ALT (ASpartato transaminasi/ALanina transaminasi) 2,5 volte ULN o 5 volte ULN con metastasi epatiche, rapporto internazionale del tempo di tromboplastina normalizzato > 1,5
29. Funzione renale inadeguata: MDRD (modifica della dieta nella malattia renale) CrCl (clearance della creatinina)
30. Altri valori di laboratorio inadeguati: albumina sierica ULN; BNP (peptide natriuretico di tipo cerebrale) > ULN.
31. Abuso attivo di alcol o droghe.