Imaging PET basato sull'antigene di membrana specifico della prostata (PMSA) del cancro alla prostata ad alto rischio

Sfondo:

• Circa 30.000 uomini moriranno di cancro alla prostata negli Stati Uniti nel 2018. La maggior parte di questi uomini originariamente presentava un cancro localizzato.
• Le opzioni terapeutiche per i pazienti con malattia localizzata ad alto rischio comprendono tipicamente la prostatectomia radicale (RP) o la radioterapia (RT) in combinazione con la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Dopo la RP, il 70% dei pazienti con malattia ad alto rischio sperimenterà una recidiva biochimica a 5 anni e circa il 20% morirà della malattia in 10-15 anni, probabilmente a causa di una malattia metastatica non rilevabile con l'imaging convenzionale (99mTc -scintigrafia ossea con difosfonato di metilene e tomografia computerizzata a raggi X) a

momento della prostatectomia.

• L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è comunemente espresso nei tumori della prostata ed è associato all'aggressività biologica.
• Il tracciante PET di seconda generazione 18F-DCFPyl si lega alla porzione enzimatica di PSMA. Presenta un elevato assorbimento nel tumore e un rapido washout nei tessuti normali che porta a un elevato rapporto tra tumore e sfondo e la possibilità di rilevare metastasi quando l'imaging convenzionale è negativo.

Obbiettivo:

-Per determinare se i pazienti con una PET/TC preoperatoria di 18F-DCFPyL negativa per metastasi sperimentano una sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 5 anni che è migliorata (40%) rispetto a quella dei dati storici (30%) basati su una popolazione generale di pazienti simili che non sono stati sottoposti a imaging con 18F-DCFPyL PET/CT

Eleggibilità:

• Uomini di età superiore o uguale a 18 anni al momento della fornitura del consenso informato.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma prostatico istologicamente provato confermato da un laboratorio certificato CLIA
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): minore o uguale a 2.

• Deve avere un cancro alla prostata con caratteristiche ad alto rischio definite come:

  • Gleason 8 e superiore OPPURE
  • PSA > 20 ng/mL OPPURE
  • Stadio clinico T3a (es. probabile estensione extraprostatica alla RM) o T3b

• Parametri di laboratorio:

  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Leucociti >=3.000/mcL
  • Piastrine >=100.000/mcL
  • Bilirubina totale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 3 volte i normali limiti istituzionali
  • Creatinina
  • eGFR >=50 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale (calcolato tramite l'equazione MDRD)
• I pazienti devono pianificare di sottoporsi a prostatectomia radicale e linfoadenectomia indipendentemente dai risultati su 18F-DCFPyL PET/CT.
• Disponibilità e capacità di sottoporsi a risonanza magnetica prostatica multiparametrica e PET / TC 18F-DCFPyL

Design:

• Si tratta di uno studio multicentrico in aperto, non randomizzato, progettato per valutare l'impatto dell'imaging PET/CT con 18F-DCFPyL sulla sopravvivenza libera da progressione a 5 anni in pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio.
• Tutti i soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a valutazioni di base per includere la risonanza magnetica multiparametrica della prostata, scintigrafia ossea con 99mTc-metilendifosfonato e TC con mezzo di contrasto dell'addome e del bacino.
• Tutti i soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a 18F-DCFPyL PET/CT.
• Lo studio arruolerà fino a 200 pazienti da 7 centri. Fino a 40 pazienti saranno arruolati presso NCI.
• Tutti i soggetti saranno sottoposti a prostatectomia radicale e linfoadenectomia entro 60 giorni dall'imaging PET/TC.
• I soggetti saranno valutati a 6 settimane, a 3, 6, 9, 12 e 18 mesi, a 2, 3, 4 e 5 anni dopo la prostatectomia per determinare se c'è stata progressione e per registrare i dettagli del successivo trattamento e risposta .
• L'imaging PET/TC del 18F-DCFPyL sarà ripetuto al momento della progressione.