Potenziali utilità cliniche del DNA tumorale circolante nel cancro gastrico

Il cancro gastrico è un importante problema di salute, essendo il quinto tumore più comune e la terza principale causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo. L'incidenza mostra chiare variazioni regionali e di sesso: i tassi sono più alti in Asia orientale, Europa orientale e Sud America e più bassi nel nord e l'Africa meridionale. In Cina, il cancro gastrico rappresenta quasi il 16% di tutti i tumori maligni e oltre l'80% dei tumori gastrici è in fase avanzata.

La malattia residua minima (MRD) è stata proposta per descrivere le cellule tumorali rimanenti dopo il trattamento con intento curativo. Per carcinoma gastrico curabile, MRD significa cellule tumorali residenziali dopo gastrectomia radicale che condividono la somiglianza fenotipica e il patrimonio genetico con il tumore originale. Il trattamento della MRD può aumentare i tassi di guarigione era stato supportato dall'esperienza dell'uso della terapia adiuvante per alcuni tipi di tumore solido (ad esempio, cancro del colon-retto, cancro al seno). La sfida nel monitorare la MRD nei pazienti con cancro gastrico è che non esiste un metodo molto sensibile. La tomografia computerizzata (TC) e i marcatori tumorali del sangue sono difficili da rilevare la disseminazione peritoneale, il modello ricorrente più frequente nella cancri gastriche o con sensibilità e specificità limitate.

Le mutazioni del DNA tumore-specifiche rilevate nella componente priva di cellule del sangue periferico, noto come DNA tumorale circolante (ctDNA), nella maggior parte dei pazienti, consentono il rilevamento non invasivo della caratterizzazione molecolare dei tumori, comprese le modifiche genetiche che vengono rivelate dal test selettivo pressione delle terapie adiuvanti. Considerando l'origine del ctDNA, che può provenire da diversi sottocloni del tumore primario o sia da tumori primari che metastatici, il ctDNA può superare i problemi causati dall'eterogeneità del tumore. Inoltre, la breve emivita del ctDNA, circa 2 ore, rende il ctDNA un marcatore dinamico ideale della massa tumorale.

In sintesi, il ctDNA è un buon candidato per essere un nuovo tipo di marker tumorale del sangue. Gli studi preliminari avevano mostrato ottime prospettive in alcuni tumori, tra cui cancro al seno e cancro al colon. Ma poco si sapeva sul cancro gastrico, quindi abbiamo progettato questo studio per dimostrare la potenziale utilità clinica del ctDNA nel campo del trattamento del cancro gastrico, in particolare il utilizzo di un indicatore di MRD nei pazienti sottoposti a gastrectomia radicale.