Resistenza al glucagone in pazienti con NAFLD

I ricercatori propongono che la sensibilità al glucagone nel metabolismo dei lipidi epatici sia compromessa nei soggetti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e steatoepatite (NASH). Inoltre, propongono una ridotta sensibilità al glucagone nel metabolismo lipidico epatico e nella produzione di glucosio endogeno in pazienti con NAFLD e NASH rispetto a soggetti sani e pazienti con steatosi semplice. Questa sensibilità ridotta può essere alla base di una dislipidemia più grave e della produzione di concentrazioni aumentate di intermedi lipidici tossici nel plasma e nel tessuto muscolare. Lo studio includerà soggetti sani con obesità e soggetti con steatosi semplice e NASH, testati a glucagonemia basale e iperglucagonemia moderata per imitare i livelli di resistenza all'insulina durante l'infusione simultanea di somatostatina e dosi sostitutive di insulina e ormone della crescita. L'infusione di traccianti di palmitato, trigliceridi VLDL e glucosio in combinazione con calorimetria indiretta e biopsie del tessuto scheletrico e adiposo saranno impiegate per valutare la cinetica degli acidi grassi liberi e dei trigliceridi VLDL (turnover e ossidazione) e l'esterificazione degli acidi grassi epatici.