Nivolumab ed eribulina nel carcinoma mammario metastatico HER2 negativo (KORNELIA)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Età 20 anni o più
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1
• Stadio IV confermato istologicamente o carcinoma mammario ricorrente

• Malattia HER2 negativa: non eleggibile per la terapia anti-HER2

  * HER2 negativo [IHC 0, 1+ o IHC 2+ con corrispondente ISH non amplificato o rapporto inferiore a 2,0 o rapporto ISH non amplificato inferiore a 2,0] secondo le raccomandazioni delle linee guida ASCO-CAP HER2 2013 (ASCO-CAP)

• Pazienti precedentemente trattati con antraciclina e/o taxano salvo controindicazioni; Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia a base di antracicline e/o taxani nel contesto neoadiuvante, adiuvante o metastatico e hanno manifestato progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di taxani nel contesto metastatico
• Non più di 3 linee precedenti di chemioterapia citotossica per malattia metastatica; i pazienti che hanno manifestato recidiva della malattia entro 1 anno dal completamento della chemioterapia (neo)adiuvante con antracicline e taxani saranno conteggiati come 1 linea di trattamento precedente.; la terapia ormonale non verrà conteggiata come linea di trattamento precedente
• Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con eribulina mesilato o qualsiasi anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione di quei soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono stabili da almeno 1 mese, senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di corticosteroidi, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante il periodo di screening
• Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite attiva nota B o epatite C (p. es., HCV RNA rilevato)
• Qualsiasi altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento o ha mostrato evidenza di recidiva (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o dell'escissione completa confermata istologicamente del carcinoma in situ) durante i 3 anni precedenti l'arruolamento in questo studio
• Storia di malattie cardiovascolari significative
• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro eccipiente del farmaco eribulina mesilato o a nivolumab
• Programmato per un intervento chirurgico importante durante lo studio
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Può essere consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale
• - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.