Effetto del cibo sulla farmacocinetica delle capsule combinate di decitabina/tetraidrouridina in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio ed è in grado di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
• In grado di comunicare con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Un maschio o una femmina sani di qualsiasi razza tra i 18 ei 50 anni (inclusi). Se femmina, soddisfa almeno uno dei seguenti criteri: Chirurgicamente sterile (isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale); O ≥1 anno in postmenopausa (avrà un test dell'ormone follicolo-stimolante eseguito allo screening per confermare lo stato postmenopausale)
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) e un peso minimo di 50 kg allo screening.
• I soggetti devono essere liberi da qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio ed essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico e dall'ECG allo screening.
• I segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica e frequenza cardiaca) saranno valutati in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per almeno 5 minuti. Allo screening, il potenziale soggetto deve essere afebbrile, con una pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 140 mmHg (inclusi), pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 90 mmHg (inclusi) e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm (inclusi).
• I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia documentata) devono utilizzare un contraccettivo locale a doppia barriera (ad es. gel spermicida più preservativo) durante l'attività sessuale con donne in età fertile durante il trattamento con il farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Devono inoltre accettare di astenersi dalle donazioni di sperma durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, per l'intera durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia (entro 3 anni prima dello screening) o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio , che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio clinicamente significativa o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose.
• Utilizzato qualsiasi medicinale sistemico non prescritto (inclusi medicinali erboristici, ad es. erba di San Giovanni) o farmaci topici entro 7 giorni dalla prima somministrazione della dose (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali)
• Soggetti che presentano condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME), inclusa una pregressa colecistectomia.
• Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 90 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o attualmente arruolato in studi sperimentali.
• Sangue o plasma donato nelle 8 settimane precedenti la somministrazione della prima dose.
• Storia di più allergie ai farmaci.
• Qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva).
• Storia di abuso di droghe nei 2 anni precedenti la somministrazione o test antidroga positivo allo screening o al check-in.
• Storia di abuso di alcol entro 2 anni prima della somministrazione o test alcolico positivo allo screening o al check-in.
• Fumatori o utilizzatori di altri prodotti del tabacco (ad es. tabacco da masticare o coloro che utilizzano prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti, gomme da masticare) nei 3 mesi precedenti lo screening o un test di cotinina nelle urine positivo allo screening o al check-in.
• Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C, o test positivo per gli anticorpi dell'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) allo screening.
• Il soggetto non deve consumare bevande e alimenti contenenti pompelmo, broccoli, semi di papavero, cavoletti di Bruxelles, melograno, carambola, carne alla brace o caffeina/xantina dalle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio visita. I soggetti saranno istruiti a non consumare nessuno dei prodotti di cui sopra; tuttavia, l'indennità per un singolo consumo occasionale isolato può essere valutata e approvata dallo sperimentatore dello studio in base al potenziale di interazione con il farmaco oggetto dello studio.