Studio di irritazione e sensibilizzazione del sistema transdermico d-anfetamina (dATS)

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto fornisce il consenso informato scritto prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura dello studio;
2. Uomini e donne sani (non gravidi, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi;
3. Il soggetto è considerato sano dal Principal Investigator/Sponsor sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei risultati dei test clinici di laboratorio. Sono accettabili deviazioni o escursioni considerate non clinicamente significative secondo il Principal Investigator;
4. Il soggetto ha un normale ECG di screening; sono accettabili cambiamenti non specifici dell'onda ST-T o altri cambiamenti ritenuti dal ricercatore principale non clinicamente significativi;
5. Il soggetto di sesso femminile è (i) una donna fisiologicamente incapace di rimanere incinta [confermato essere in post-menopausa (con amenorrea da >12 mesi), ha subito un'isterectomia con o senza ooforectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della visita di screening] o ( ii) una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e deve accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare due forme di metodo contraccettivo di barriera affidabile (ad es. preservativo con spermicida, diaframma, IUD, spugna contraccettiva) per almeno 14 giorni prima e per tutta la durata dello studio (dalla visita di screening alla visita di follow-up) o ha utilizzato un metodo contraccettivo ormonale per almeno 30 giorni prima dello studio e continuerà a utilizzare lo stesso tipo contraccettivo ormonale durante lo studio. Forme accettabili di controllo delle nascite includono (i) sterilizzazione chirurgica (come una legatura delle tube), avvenuta più di 3 mesi prima della visita di screening (ii) contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, impianti o iniezioni), (iii ) un dispositivo intrauterino, (iv) metodo di barriera (preservativo o tappo occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/cappa] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida), (v) vasectomia nel partner maschile, che si è verificata più di 3 mesi prima della visita di screening; può essere arruolata l'ooforectomia bilaterale. Se il soggetto di sesso femminile accetta di utilizzare un cappuccio occlusivo/cappi a volta con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida e il suo partner maschio accetta di utilizzare un preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, ciò costituirebbe come due metodi di controllo delle nascite;
6. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 kg/m2 e 35 kg/m2 inclusi;
7. Il soggetto presenta test di funzionalità epatica come alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina e bilirubina ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
8. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante il corso della sperimentazione;
2. Soggetti con anamnesi o presenza di malattia clinicamente significativa (glaucoma, cardiovascolare, epatico, renale, gastrointestinale, neurologico, psichiatrico, dermatologico, polmonare, ematologico, muscoloscheletrico, genito-urinario, tromboembolico, arteriosclerosi avanzata, ipertiroidismo, ipertensione da moderata a grave, asma, orticaria , angioedema, edema, broncospasmo o malattia immunologica o qualsiasi altro disturbo). Le condizioni ritenute non clinicamente significative a discrezione del Principal Investigator sono accettabili;
3. Soggetto con una pressione arteriosa da seduti (BP) 139/89 mmHg e una frequenza cardiaca da seduti (FC) 90 battiti/min;
4. Il soggetto presenta un reperto ECG clinicamente significativo o un intervallo QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine;
5. Il soggetto ha evidenza di ipotensione ortostatica (diminuzione di >20 mmHg sistolica o >10 mmHg diastolica o entrambe in posizione supina per 5 minuti e di nuovo dopo aver assunto una posizione eretta per 2 minuti) accompagnata da sintomi (svenimento, stordimento, vertigini, confusione);
6. Il soggetto ha una storia di abuso di stupefacenti, abuso di droghe e alcolismo;
7. Il soggetto ha un risultato di test di laboratorio anomalo clinicamente significativo. Le deviazioni considerate non clinicamente significative secondo il Principal Investigator sono accettabili;
8. Il soggetto ha una storia di allergia o sensibilità all'anfetamina o ai componenti del cerotto;
9. Il soggetto ha una storia o presenza di un disturbo cutaneo significativo come atopia, psoriasi, vitiligine, lupus eritematoso cutaneo cronico (CCLE) o condizioni note per alterare l'aspetto della pelle (ad es. eruzione cutanea, infezione, pelle anormalmente secca, abrasioni), presenza di tessuto cicatrice (ad es. tatuaggio) o peli eccessivi, piercing, presenza di piaghe aperte nel potenziale sito di applicazione del cerotto o tipo di pelle che potrebbero, in qualsiasi modo, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio (ad esempio, tipo di pelle VI sulla scala Fitzpatrick );
10. - Il soggetto ha una storia di tumori dermatologici significativi (ad es. melanoma, carcinoma a cellule squamose), ad eccezione dei carcinomi a cellule basali che erano superficiali e non coinvolgevano i siti di applicazione;
11. Soggetti con eventuali malattie dermatologiche che potrebbero interferire con la valutazione delle reazioni del sito di test;
12. Il soggetto ha una storia di allergia a saponi, lozioni, cosmetici, adesivi o medicazioni adesive;
13. - Il soggetto ha una storia di allergie significative (incluse allergie alimentari o farmacologiche, sono consentite allergie stagionali minori);
14. Soggetti con una storia di una condizione che influenzerebbe in modo significativo la risposta immunitaria (ad es. immunodeficienze primarie o acquisite come virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o AIDS, malattie allergiche come anafilassi, asma o reazione generalizzata a farmaci, neoplasie come linfoma o leucemia o artrite reumatoide);
15. Soggetto con una storia di depressione grave, psicosi, disturbo bipolare, mania, aggressività, ansia marcata, agitazione, tensione, convulsioni, sindrome di Tourette, tic motori, glaucoma, emicrania o sincope inspiegabile;
16. Il soggetto assume farmaci o trattamenti che potrebbero influenzare in modo significativo o esagerare le risposte al prodotto in esame o che altererebbero la risposta infiammatoria o immunitaria al prodotto (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus, corticosteroidi sistemici o topici, farmaci citotossici, immunoglobulina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), anticorpi monoclonali, radioterapia) entro 3 settimane prima della somministrazione;
17. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco da banco escluso (inclusi i rimedi a base di erbe) che interferirebbe con gli obiettivi dello studio o è controindicato con il farmaco in studio per almeno 7 giorni o 4-5 cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del prima dose;
18. Il soggetto ha utilizzato inibitori della monoaminossidasi entro 14 giorni dalla somministrazione;
19. - Il soggetto ha utilizzato farmaci e analgesici sistemici o topici nel sito di applicazione del cerotto o antistaminici entro 72 ore prima della somministrazione o corticosteroidi sistemici o topici entro 3 settimane dall'arruolamento nello studio;
20. Soggetto con sintomi di malattia acuta significativa allo screening o prima della somministrazione;
21. Soggetto con screening positivo per epatite B e C;
22. - Il soggetto ha preso il sole, ha utilizzato un lettino abbronzante entro 7 giorni dalla visita di screening o dal ricovero o ha scottature nell'area del test che potrebbero interferire con la valutazione della pelle;
23. Soggetto che potrebbe prevedere un'intensa esposizione solare durante la partecipazione allo studio (radiazioni UV ecc...) entro 7-14 giorni dalla visita di screening;
24. Il soggetto è un ricercatore dello studio, un sub-ricercatore, un coordinatore dello studio o è impiegato presso il sito o lo sponsor, o è un parente stretto (ad esempio, coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato) di un dipendente del sito, Sperimentatore partecipante, CRO o Sponsor;
25. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi prodotto o terapia sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
26. Qualsiasi soggetto non in grado di soddisfare i requisiti di studio secondo il parere del Principal Investigator.