Terapia di combinazione di Sintilimab e Anlotinib come trattamento di prima linea nel NSCLC avanzato (SUNRISE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
3. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, con malattia locale avanzata o metastatica non resecabile (stadio IIIB-IV secondo stadiazione versione 8 del NSCLC)
4. Recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)/chinasi del linfoma anaplastico (ALK) carcinoma polmonare non a piccole cellule wild type
5. Viene fornito tessuto tumorale qualificato sufficiente o vetrini inclusi in paraffina per rilevare l'espressione di PD-L1 (TPS, anticorpo 22C3).
6. Almeno 1 malattia misurabile secondo RECIST 1.1
7. Nessuna precedente chemioterapia o terapia mirata. La chemioterapia adiuvante, la chemioterapia neoadiuvante o la chemioterapia neoadiuvante più adiuvante sono state valutate per l'ammissibilità e l'ultimo periodo di trattamento deve essere superiore a 6 mesi prima dell'arruolamento
8. Sopravvivenza attesa oltre 3 mesi
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. I pazienti con metastasi cerebrali senza sintomi o sintomi stabili dopo il trattamento locale sono idonei, a condizione che soddisfino tutte le seguenti condizioni:

1) lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale 2) nessun sintomo del sistema nervoso centrale o nessun aggravamento dei sintomi per almeno 2 settimane 3) pazienti che non hanno richiesto la terapia con glucocorticoidi o che hanno interrotto la terapia con glucocorticoidi entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio 11 . I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa (compresa la radioterapia craniocerebrale per metastasi cerebrali sintomatiche) almeno 1 settimana prima dell'arruolamento e tornare a un grado di tossicità radiochirurgica inferiore o uguale a 1 (CTCAE 5.0, esclusa l'alopecia).

12. Adeguata funzione ematologica e d'organo definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione: 13. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina deve essere somministrato entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1 del ciclo 1) e i risultati devono essere negativi. Se un test di gravidanza sulle urine non conferma un risultato negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue. Le donne non fertili sono state definite come quelle che erano in postmenopausa da almeno 1 anno o che erano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia.

14. Se la gravidanza è potenziale, tutti i pazienti (maschi e femmine) devono utilizzare la contraccezione con un tasso annuo di fallimento inferiore all'1% per l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima chemioterapia somministrazione di farmaci).

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso); Carcinoma polmonare a piccole cellule (inclusi carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare misto non a piccole cellule).
2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose cavernose o imaging che suggerisce infiltrazione/invasione di grandi vasi sanguigni o altri fattori di rischio di sanguinamento elevato valutati dagli investigatori.
3. Emottisi attiva entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco (almeno 1/2 cucchiaino di sangue versato alla volta);
4. Radioterapia ricevuta prima della somministrazione del primo farmaco in studio, che soddisfaceva una delle seguenti condizioni:

1) ≥30% del midollo osseo ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima del trattamento 2) ha ricevuto radioterapia per lesioni polmonari entro 6 settimane prima del trattamento con una dose >30Gy (i soggetti arruolati devono riprendersi dalla tossicità della radioterapia precedente al livello 1 o inferiore, non non necessitano di trattamento con glucocorticoidi e non hanno una storia di polmonite da radiazioni) 3) l'ora di fine della radioterapia palliativa deve essere entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio 5. Trattamento chirurgico maggiore entro 3 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione della biopsia ) 6. Aver partecipato ad altri studi clinici o meno di 4 settimane prima della fine del trattamento nel precedente studio clinico 7. Precedente diagnosi di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio, ad eccezione di: pelle carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose con trattamento radicale e/o carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale 8. Trattamento precedente con inibitore PD-1, inibitore PD-L1, inibitore CTLA4 o trattamento anti-angiogenico.

9. Una storia di malattia autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico (ad esempio utilizzando farmaci per la remissione della malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio. Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per il trattamento della disfunzione surrenale o ipofisaria) non è considerato un trattamento sistemico.

10. Ha ricevuto una medicina tradizionale cinese con effetto antitumorale o un farmaco immunomodulatore (timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima dose o ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose 11. Terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dello studio (è consentita la dose fisiologica).

12. La presenza di versamento pleurico/peritoneale clinicamente incontrollabile 13. Hanno ricevuto un trapianto di organo fisico o sistema sanguigno 14. allergico ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci studiati, come sintilimab, pemetrexed, gemcitabina, carboplatino, cisplatino, ecc.

15. Pazienti con molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale) 16. Pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcere gastrointestinali attive) o trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; Piccole dosi di warfarin (≤1 mg/die), piccole dosi di eparina (≤ 12.000 U/die) o piccole dosi di aspirina (≤100 mg/die) sono consentite a scopo profilattico, a condizione che il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR ) ≤1,5 ​​17. Pazienti con grave trombosi arterovenosa, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, che si sono verificati entro 6 mesi prima del primo trattamento 18. Non completamente guarito dalla tossicità e/o dalle complicanze risultanti da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (vale a dire ≤1 o basale, esclusa la fatica o la caduta dei capelli); 19. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero positività agli anticorpi HIV 1/2).

20. Epatite B attiva non trattata; 21. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento) 22. Vaccinazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (1° ciclo, 1° giorno); 23. Donne in gravidanza o in allattamento 24. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata 25. Qualsiasi storia medica o evidenza di malattia che possa interferire con l'esito dello studio o altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per lo studio.