Protocollo di stimolazione lieve con citrato di clomifene per donne con PCOS sottoposte a fecondazione in vitro
Protocollo di stimolazione lieve con citrato di clomifene / gonadotropine rispetto al protocollo di stimolazione convenzionale per le donne con PCOS sottoposte a fecondazione in vitro (IVF): uno studio prospettico controllato non randomizzato
L'infertilità è di crescente importanza e colpisce quasi 48,5 milioni di coppie in tutto il mondo. L'anovulazione è una delle principali cause di infertilità nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) che rappresentano circa l'80% delle donne con infertilità anovulatoria. Le caratteristiche morfologiche ecografiche della PCOS includono la presenza di 16 o più follicoli di 2-9 mm di diametro e/o un volume ovarico complessivo di >10 mm3. Le donne con caratteristiche ecografiche PCOS mostrano una risposta esagerata alla stimolazione ovarica controllata.
L'iperstimolazione ovarica controllata è un prerequisito stabilito per le tecniche di riproduzione assistita con l'obiettivo di ottenere una maggiore resa di ovociti e, in ultima analisi, aumentare le percentuali di successo. Secondo il consenso ESHRE/ASRM sul trattamento dell'infertilità correlato alla sindrome dell'ovaio policistico, la fecondazione in vitro sembra rappresentare un'opzione terapeutica ragionevole in quanto i rischi di gravidanze multiple e di sindrome da iperstimolazione ovarica possono essere ridotti al minimo. Tuttavia, il protocollo di stimolazione ottimale è ancora discutibile. Recentemente, sono stati introdotti protocolli di stimolazione a misura di paziente per la tecnologia di riproduzione assistita con l'obiettivo di ridurre al minimo i costi complessivi del trattamento e i rischi per la salute del paziente. I protocolli di stimolazione lieve sono considerati protocolli relativamente nuovi. Consistono nella combinazione di agenti di stimolazione orale (clomifene citrato o letrozolo) con gonadotropine a basso dosaggio come alternative efficaci ai tradizionali protocolli di stimolazione con sole gonadotropine. Il protocollo di stimolazione lieve è stato associato a una migliore tolleranza, facilità d'uso e risultati di parto vivo comparabili. I ricercatori mirano a verificare l'ipotesi che i protocolli di stimolazione lieve potrebbero produrre una proporzione simile di nati vivi a termine rispetto al trattamento convenzionale, riducendo al contempo i costi del trattamento e i rischi per la salute.
Questo è uno studio prospettico controllato non randomizzato che confronta un protocollo di stimolazione ovarica lieve con un trattamento convenzionale per la tecnologia di riproduzione assistita presso la Divisione di endocrinologia riproduttiva e infertilità - Haifa Idriss Fertility Center - Centro medico dell'Università americana di Beirut.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infertilità è una condizione medica di importanza crescente con circa 48,5 milioni di coppie affette in tutto il mondo. L'anovulazione è una delle principali cause di infertilità nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) che rappresentano circa l'80% delle donne con infertilità anovulatoria. La prevalenza della PCOS varia ampiamente tra le diverse popolazioni etniche ed è più alta in Medio Oriente. Un modo per diagnosticare la PCOS è sulla base dei criteri di Rotterdam, secondo i quali le donne dovrebbero soddisfare 2 dei 3 criteri tra cui anovulazione, morfologia dell'ovaio policistico all'ecografia e iperandrogenismo (clinico o biochimico). La valutazione ecografica transvaginale è uno strumento importante per valutare le caratteristiche ovariche e determinare il rischio di iper-risposta ovarica alla stimolazione del follicolo.
Le caratteristiche morfologiche ecografiche della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) includono la presenza di 16 o più follicoli che misurano 2-9 mm di diametro e/o un volume ovarico complessivo di grandi dimensioni > 10 mm3. Le donne con caratteristiche ecografiche della PCOS mostrano una risposta esagerata alla stimolazione ovarica controllata. È stato dimostrato che il numero di follicoli basali osservati agli ultrasuoni è fortemente correlato al numero di ovociti recuperati, e ciò è stato documentato in particolare nelle donne con un numero basale di follicoli pre-antrali superiore a 15 che sono risultate ad aumentato rischio di iper ovarico -sindrome da stimolazione.
L'iperstimolazione ovarica controllata è un prerequisito stabilito per le tecniche di riproduzione assistita con l'obiettivo di ottenere una maggiore resa di ovociti e, in ultima analisi, aumentare le percentuali di successo. Secondo il consenso ESHRE/ASRM sul trattamento dell'infertilità correlato alla sindrome dell'ovaio policistico (2008), la fecondazione in vitro sembra rappresentare un'opzione terapeutica ragionevole in quanto i rischi di gravidanze multiple e di sindrome da iperstimolazione ovarica possono essere ridotti al minimo. Tuttavia, il protocollo di stimolazione ottimale è ancora discutibile.
I ricercatori hanno in programma di condurre uno studio prospettico controllato non randomizzato che confronti un protocollo di stimolazione ovarica lieve con un trattamento convenzionale per la tecnologia di riproduzione assistita presso la Divisione di endocrinologia riproduttiva e infertilità - Haifa Idriss Fertility Center - Centro medico dell'Università americana di Beirut.
L'interesse per la crioconservazione degli embrioni sarà discusso con i candidati prima dell'inizio del trattamento di fecondazione in vitro. Le donne che soddisfano i criteri di inclusione che non mostrano alcun interesse per la crioconservazione degli embrioni e per l'ottenimento di embrioni soprannumerari saranno assegnate al protocollo di stimolazione lieve (gruppo A). In alternativa, le donne interessate ad ottenere un numero elevato di embrioni ai fini della crioconservazione saranno assegnate al protocollo di stimolazione convenzionale (gruppo B).
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Johnny T Awwad, M.D
- Numero di telefono: 5606 00961350000
- Email: jawwad@aub.edu.lb
Luoghi di studio
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Beirut, Libano
- American University of Beirut Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 40 anni
- Conta dei follicoli antrali superiore a 16 e/o AMH superiore a 3,5 ng/dl
- Caratteristiche della PCOS secondo i criteri di Rotterdam: 2 di 3 criteri: a. Morfologia ecografica; B. Oligo/amenorrea; C. Iperandrogenismo (clinico o chimico).
Criteri di esclusione:
- Fallimento di impianto ricorrente
- Aborti ricorrenti
- Anomalie uterine congenite
- Condizioni mediche materne non trattate (diabete, malattie della tiroide...)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A (protocollo di stimolazione lieve)
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Il gruppo A (protocollo di stimolazione lieve) riceverà clomifene citrato orale (Clomid®) 150 mg/giorno per 5 giorni (a partire dal 2° ciclo mestruale), seguito da FSH/HMG (gonadotropine umane della menopausa) a una dose giornaliera di 150-225 UI a partire dal 6° giorno del ciclo mestruale.
L'antagonista del GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Svizzera) 0,25 mg per via sottocutanea al giorno verrà avviato una volta che un follicolo dominante diventa ≥14 mm fino al giorno della maturazione follicolare finale.
Una volta che 3 follicoli principali raggiungono i 18 mm di diametro, la maturazione finale del follicolo verrà attivata utilizzando HCG (Choriomon® 10.000 UI) in presenza di 14 o meno follicoli pre-ovulatori o agonista del GnRH (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg in dose singola) in presenza di 15 o più follicoli.
La scelta della dose giornaliera iniziale di FSH/HMG sarà adattata al BMI: 150 UI/die per BMI inferiore a 25 e 225 UI/die per BMI 25 e superiore.
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Comparatore attivo: Gruppo B (protocollo di stimolazione convenzionale)
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Il gruppo B (protocollo di stimolazione convenzionale) riceverà FSH/HMG (gonadotropine umane della menopausa) a una dose giornaliera di 150-225 UI a partire dal 2° giorno delle mestruazioni.
L'antagonista del GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Svizzera) 0,25 mg per via sottocutanea al giorno verrà avviato una volta che un follicolo dominante diventa ≥14 mm fino al giorno della maturazione follicolare finale.
Una volta che 3 follicoli principali raggiungono i 18 mm di diametro, la maturazione finale del follicolo verrà attivata utilizzando HCG (Choriomon® 10.000 UI) in presenza di 14 o meno follicoli pre-ovulatori o agonista del GnRH (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg in dose singola) in presenza di 15 o più follicoli.
La scelta della dose giornaliera iniziale di FSH/HMG sarà adattata al BMI: 150 UI/die per BMI inferiore a 25 e 225 UI/die per BMI 25 e superiore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: più di 24 settimane di gestazione
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Definito come numero di feti vitali oltre le 24 settimane di gestazione per numero di embrioni trasferiti
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più di 24 settimane di gestazione
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero totale di gonadotropine
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
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fino a 2 settimane
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Durata della stimolazione
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
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fino a 2 settimane
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numero totale di follicoli in via di sviluppo
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
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fino a 2 settimane
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Tasso di trigger GnRHa della maturazione finale del follicolo, spessore e pattern dell'endometrio.
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
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fino a 2 settimane
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Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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fino a 1 settimana
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Tasso di scissione
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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fino a 1 settimana
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Numero di embrioni trasferiti
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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fino a 1 settimana
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Qualità degli embrioni trasferiti
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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Classificazione degli embrioni valutata il giorno 3 o 5 (giorno del trasferimento)
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fino a 1 settimana
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Numero di embrioni soprannumerari idonei alla crioconservazione
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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fino a 1 settimana
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Effetti avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
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mal di testa, vampate di calore, irritabilità, alterazioni visive, fastidio al sito di iniezione, fastidio addominale e OHSS clinicamente significativo (moderato e grave)
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fino a 2 settimane
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Costo
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
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Verranno registrati i costi diretti e indiretti del trattamento (agenti di stimolazione ovarica, farmaci di supporto luteale, OPU, ET, onorari medici, monitoraggio)
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fino a 2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Infertilità
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti degli estrogeni
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti di fertilità, femmina
- Agenti di fertilità
- Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni
- Modulatori del recettore degli estrogeni
- Clomifene
- Enclomifene
- Zuclomifene
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AmericanUBMC-MS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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