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Protocollo di stimolazione lieve con citrato di clomifene per donne con PCOS sottoposte a fecondazione in vitro

19 luglio 2023 aggiornato da: Johnny Awwad, American University of Beirut Medical Center

Protocollo di stimolazione lieve con citrato di clomifene / gonadotropine rispetto al protocollo di stimolazione convenzionale per le donne con PCOS sottoposte a fecondazione in vitro (IVF): uno studio prospettico controllato non randomizzato

L'infertilità è di crescente importanza e colpisce quasi 48,5 milioni di coppie in tutto il mondo. L'anovulazione è una delle principali cause di infertilità nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) che rappresentano circa l'80% delle donne con infertilità anovulatoria. Le caratteristiche morfologiche ecografiche della PCOS includono la presenza di 16 o più follicoli di 2-9 mm di diametro e/o un volume ovarico complessivo di >10 mm3. Le donne con caratteristiche ecografiche PCOS mostrano una risposta esagerata alla stimolazione ovarica controllata.

L'iperstimolazione ovarica controllata è un prerequisito stabilito per le tecniche di riproduzione assistita con l'obiettivo di ottenere una maggiore resa di ovociti e, in ultima analisi, aumentare le percentuali di successo. Secondo il consenso ESHRE/ASRM sul trattamento dell'infertilità correlato alla sindrome dell'ovaio policistico, la fecondazione in vitro sembra rappresentare un'opzione terapeutica ragionevole in quanto i rischi di gravidanze multiple e di sindrome da iperstimolazione ovarica possono essere ridotti al minimo. Tuttavia, il protocollo di stimolazione ottimale è ancora discutibile. Recentemente, sono stati introdotti protocolli di stimolazione a misura di paziente per la tecnologia di riproduzione assistita con l'obiettivo di ridurre al minimo i costi complessivi del trattamento e i rischi per la salute del paziente. I protocolli di stimolazione lieve sono considerati protocolli relativamente nuovi. Consistono nella combinazione di agenti di stimolazione orale (clomifene citrato o letrozolo) con gonadotropine a basso dosaggio come alternative efficaci ai tradizionali protocolli di stimolazione con sole gonadotropine. Il protocollo di stimolazione lieve è stato associato a una migliore tolleranza, facilità d'uso e risultati di parto vivo comparabili. I ricercatori mirano a verificare l'ipotesi che i protocolli di stimolazione lieve potrebbero produrre una proporzione simile di nati vivi a termine rispetto al trattamento convenzionale, riducendo al contempo i costi del trattamento e i rischi per la salute.

Questo è uno studio prospettico controllato non randomizzato che confronta un protocollo di stimolazione ovarica lieve con un trattamento convenzionale per la tecnologia di riproduzione assistita presso la Divisione di endocrinologia riproduttiva e infertilità - Haifa Idriss Fertility Center - Centro medico dell'Università americana di Beirut.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'infertilità è una condizione medica di importanza crescente con circa 48,5 milioni di coppie affette in tutto il mondo. L'anovulazione è una delle principali cause di infertilità nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) che rappresentano circa l'80% delle donne con infertilità anovulatoria. La prevalenza della PCOS varia ampiamente tra le diverse popolazioni etniche ed è più alta in Medio Oriente. Un modo per diagnosticare la PCOS è sulla base dei criteri di Rotterdam, secondo i quali le donne dovrebbero soddisfare 2 dei 3 criteri tra cui anovulazione, morfologia dell'ovaio policistico all'ecografia e iperandrogenismo (clinico o biochimico). La valutazione ecografica transvaginale è uno strumento importante per valutare le caratteristiche ovariche e determinare il rischio di iper-risposta ovarica alla stimolazione del follicolo.

Le caratteristiche morfologiche ecografiche della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) includono la presenza di 16 o più follicoli che misurano 2-9 mm di diametro e/o un volume ovarico complessivo di grandi dimensioni > 10 mm3. Le donne con caratteristiche ecografiche della PCOS mostrano una risposta esagerata alla stimolazione ovarica controllata. È stato dimostrato che il numero di follicoli basali osservati agli ultrasuoni è fortemente correlato al numero di ovociti recuperati, e ciò è stato documentato in particolare nelle donne con un numero basale di follicoli pre-antrali superiore a 15 che sono risultate ad aumentato rischio di iper ovarico -sindrome da stimolazione.

L'iperstimolazione ovarica controllata è un prerequisito stabilito per le tecniche di riproduzione assistita con l'obiettivo di ottenere una maggiore resa di ovociti e, in ultima analisi, aumentare le percentuali di successo. Secondo il consenso ESHRE/ASRM sul trattamento dell'infertilità correlato alla sindrome dell'ovaio policistico (2008), la fecondazione in vitro sembra rappresentare un'opzione terapeutica ragionevole in quanto i rischi di gravidanze multiple e di sindrome da iperstimolazione ovarica possono essere ridotti al minimo. Tuttavia, il protocollo di stimolazione ottimale è ancora discutibile.

I ricercatori hanno in programma di condurre uno studio prospettico controllato non randomizzato che confronti un protocollo di stimolazione ovarica lieve con un trattamento convenzionale per la tecnologia di riproduzione assistita presso la Divisione di endocrinologia riproduttiva e infertilità - Haifa Idriss Fertility Center - Centro medico dell'Università americana di Beirut.

L'interesse per la crioconservazione degli embrioni sarà discusso con i candidati prima dell'inizio del trattamento di fecondazione in vitro. Le donne che soddisfano i criteri di inclusione che non mostrano alcun interesse per la crioconservazione degli embrioni e per l'ottenimento di embrioni soprannumerari saranno assegnate al protocollo di stimolazione lieve (gruppo A). In alternativa, le donne interessate ad ottenere un numero elevato di embrioni ai fini della crioconservazione saranno assegnate al protocollo di stimolazione convenzionale (gruppo B).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

154

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Beirut, Libano
        • American University of Beirut Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 40 anni
  • Conta dei follicoli antrali superiore a 16 e/o AMH superiore a 3,5 ng/dl
  • Caratteristiche della PCOS secondo i criteri di Rotterdam: 2 di 3 criteri: a. Morfologia ecografica; B. Oligo/amenorrea; C. Iperandrogenismo (clinico o chimico).

Criteri di esclusione:

  • Fallimento di impianto ricorrente
  • Aborti ricorrenti
  • Anomalie uterine congenite
  • Condizioni mediche materne non trattate (diabete, malattie della tiroide...)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A (protocollo di stimolazione lieve)
Il gruppo A (protocollo di stimolazione lieve) riceverà clomifene citrato orale (Clomid®) 150 mg/giorno per 5 giorni (a partire dal 2° ciclo mestruale), seguito da FSH/HMG (gonadotropine umane della menopausa) a una dose giornaliera di 150-225 UI a partire dal 6° giorno del ciclo mestruale. L'antagonista del GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Svizzera) 0,25 mg per via sottocutanea al giorno verrà avviato una volta che un follicolo dominante diventa ≥14 mm fino al giorno della maturazione follicolare finale. Una volta che 3 follicoli principali raggiungono i 18 mm di diametro, la maturazione finale del follicolo verrà attivata utilizzando HCG (Choriomon® 10.000 UI) in presenza di 14 o meno follicoli pre-ovulatori o agonista del GnRH (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg in dose singola) in presenza di 15 o più follicoli. La scelta della dose giornaliera iniziale di FSH/HMG sarà adattata al BMI: 150 UI/die per BMI inferiore a 25 e 225 UI/die per BMI 25 e superiore.
Comparatore attivo: Gruppo B (protocollo di stimolazione convenzionale)
Il gruppo B (protocollo di stimolazione convenzionale) riceverà FSH/HMG (gonadotropine umane della menopausa) a una dose giornaliera di 150-225 UI a partire dal 2° giorno delle mestruazioni. L'antagonista del GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono, Svizzera) 0,25 mg per via sottocutanea al giorno verrà avviato una volta che un follicolo dominante diventa ≥14 mm fino al giorno della maturazione follicolare finale. Una volta che 3 follicoli principali raggiungono i 18 mm di diametro, la maturazione finale del follicolo verrà attivata utilizzando HCG (Choriomon® 10.000 UI) in presenza di 14 o meno follicoli pre-ovulatori o agonista del GnRH (Triptorelin-Gonapeptyl® 0,3 mg in dose singola) in presenza di 15 o più follicoli. La scelta della dose giornaliera iniziale di FSH/HMG sarà adattata al BMI: 150 UI/die per BMI inferiore a 25 e 225 UI/die per BMI 25 e superiore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: più di 24 settimane di gestazione
Definito come numero di feti vitali oltre le 24 settimane di gestazione per numero di embrioni trasferiti
più di 24 settimane di gestazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di gonadotropine
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
fino a 2 settimane
Durata della stimolazione
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
fino a 2 settimane
numero totale di follicoli in via di sviluppo
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
fino a 2 settimane
Tasso di trigger GnRHa della maturazione finale del follicolo, spessore e pattern dell'endometrio.
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
fino a 2 settimane
Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
fino a 1 settimana
Tasso di scissione
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
fino a 1 settimana
Numero di embrioni trasferiti
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
fino a 1 settimana
Qualità degli embrioni trasferiti
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
Classificazione degli embrioni valutata il giorno 3 o 5 (giorno del trasferimento)
fino a 1 settimana
Numero di embrioni soprannumerari idonei alla crioconservazione
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
fino a 1 settimana
Effetti avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
mal di testa, vampate di calore, irritabilità, alterazioni visive, fastidio al sito di iniezione, fastidio addominale e OHSS clinicamente significativo (moderato e grave)
fino a 2 settimane
Costo
Lasso di tempo: fino a 2 settimane
Verranno registrati i costi diretti e indiretti del trattamento (agenti di stimolazione ovarica, farmaci di supporto luteale, OPU, ET, onorari medici, monitoraggio)
fino a 2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Johnny T Awwad, M.D, American University of Beirut Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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