Farmacocinetica di Apixaban in pazienti sottoposti a pancreaticoduodenectomia (PAP-UP)

Criterio di inclusione:

• Essere un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) alla visita di screening
• Può avere una storia di ipertensione farmacologicamente ben controllata o diabete non insulino-dipendente
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e ≤ 33 (incluso)
• BMI = (peso (kg))/(altezza (m2))
• Avere una storia di pancreaticoduodenectomia
• Se femmina, il soggetto può essere potenzialmente fertile e deve dimostrare un livello di β-hCG nelle urine coerente con lo stato di assenza di gravidanza alla visita di screening e accettare di utilizzare (e/o far utilizzare al proprio partner) un metodo di controllo delle nascite accettabile a partire dalle la visita di screening durante lo studio (compresi gli intervalli di sospensione tra i periodi di trattamento) e fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale nell'ultimo periodo di trattamento. Metodi accettabili di controllo delle nascite: dispositivo intrauterino ("IUD" con o senza rilascio locale di ormoni, pillole contraccettive orali, diaframma, cappuccio cervicale, spermicidi, spugna contraccettiva e/o preservativi). L'astinenza è uno stile di vita alternativo e soggetti che praticano l'astinenza possono essere inclusi nella sperimentazione.
• Può essere potenzialmente non fertile, definita come: una donna in postmenopausa senza mestruazioni da almeno 1 anno e un valore di FSH nell'intervallo postmenopausale alla valutazione di screening e/o una donna in stato post isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube .
• Avere un livello di creatinina sierica < 1,5 mg/dL
• Avere un tempo di protrombina (PT) e un tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT) al di sotto del limite superiore della norma
• Avere una conta piastrinica entro i limiti normali
• Essere disposti ad astenersi dall'uso di anticoagulanti e farmaci antipiastrinici tra cui aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante l'intero periodo di partecipazione allo studio
• Sii disposto a rispettare le restrizioni del processo

Criteri di esclusione:

Il soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio se il soggetto:

• Ha una storia di condizione medica clinicamente significativa che, in base al giudizio dello sperimentatore, rende la partecipazione inappropriata
• Ha una storia di un evento di sanguinamento maggiore (definito come: (i) sanguinamento sintomatico in un'area o organo critico, come intracranico, intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intra-articolare o pericardico, o intramuscolare con sindrome compartimentale, e/o ( ii) un calo del livello di emoglobina di 2 g/dL o più, o che porta alla trasfusione di due o più unità di sangue intero o globuli rossi) entro 6 mesi prima della visita di screening
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima della visita di screening
• Sta assumendo attivamente uno dei seguenti farmaci/integratori e non può trattenere questi farmaci per <5 emivite prima dello studio:
• Inibitori moderati/forti del CYP3A4:

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) Amiodarone, Dronedarone Diltiazem Cimetidina Aprepitant Inibitori della proteasi Induttori del CYP3A4 Rifampicina Fenitoina Carbemazepina Ritonavir Erba di San Giovanni Enzalutamide Efavirenz Teriflunomide Bosentan Modafinil Mitotano Altri sostituti degli enzimi pancreatici (Creonte, Pancrelipasi, Viokase)

• Ha una storia di abuso di droghe illecite nei sei mesi precedenti la visita di screening
• È un fumatore attivo (ultima esposizione <2 settimane prima dello screening dello studio)
• Incinta o in allattamento
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o alcolici distillati [29,5 ml/1 oncia]) al giorno e non può astenersi dall'alcol per tutta la durata del processo
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, farmaci), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione medica o meno
• Ha reazioni sistemiche anafilattiche o gravi note a qualsiasi componente di apixaban o controindicazione alla somministrazione di apixaban
• Ha una malattia epatica moderata o grave o altro rischio di sanguinamento clinicamente rilevante
• Uso di farmaci o prodotti che, a discrezione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di sanguinamento
• È considerato inappropriato per la partecipazione da parte dell'investigatore per qualsiasi motivo