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Cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) con un dominio mirato al tumore della clorotossina per il trattamento del glioblastoma MMP2+ ricorrente o progressivo

20 agosto 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase 1 per valutare le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) con un dominio mirato al tumore della clorotossina per i pazienti con glioblastoma MMP2+ ricorrente o progressivo

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) con un dominio mirato al tumore della clorotossina nel trattamento di pazienti con glioblastoma MPP2+ che è tornato (ricorrente) o che sta crescendo, diffondendosi o peggiorando (progressivo). I vaccini prodotti da un virus geneticamente modificato possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la fattibilità e la sicurezza della doppia consegna di clorotossina (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-linfociti CAR-T che esprimono NCI SY (clorotossina [CLTX]-CAR T cellule) per i partecipanti con MMP2 + glioblastoma ricorrente o progressivo.

II. Determinare il programma di dose massima tollerata (MTD) e un piano di dosaggio di fase 2 raccomandato (RP2D) per la doppia somministrazione di cellule T CLTX-CAR per i partecipanti con MMP2 + glioblastoma ricorrente o progressivo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la persistenza, l'espansione e il fenotipo delle cellule endogene e CLTX-CAR CAR T nel liquido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF).

II. Descrivere i livelli di citochine in PB, TCF e CSF durante il periodo di studio.

III. Nei partecipanti alla ricerca che ricevono il programma completo di 3 cicli di cellule T CLTX-CAR:

IIIa. Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a sei mesi. IIIb. Stimare il tasso di sopravvivenza globale (OS) a nove mesi. IIIc. Stimare i tassi di risposta alla malattia. III d. Stima della sopravvivenza globale (OS) mediana.

IV. Nei partecipanti allo studio sottoposti a un'ulteriore biopsia/resezione o autopsia:

IV bis. Valutare la persistenza delle cellule CAR T nel tessuto tumorale e la posizione delle cellule CAR T rispetto al sito di iniezione.

IVb. Valutare i livelli di espressione dell'antigene mirati al CLTX sul tessuto tumorale prima e dopo la terapia con cellule CAR T.

V. Utilizzare modelli matematici della crescita tumorale per valutare i benefici del trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I pazienti ricevono clorotossina (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-linfociti CAR-T che esprimono NCI SY tramite doppia somministrazione a partire dal giorno 0 per 3 cicli settimanali per 28 giorni. Ogni ciclo di trattamento inizia con una o due infusioni di cellule CAR T (una in ciascun sito del catetere) e dura 1 settimana. A partire da 1 settimana dopo il ciclo 3, i pazienti possono continuare con il trattamento CAR T a discrezione del ricercatore principale e del paziente. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, 3, 6, 9 e 12 mesi e poi ogni anno fino a 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato. Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali. Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato COH per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso principale tradotto. Tuttavia, il partecipante alla ricerca è autorizzato a procedere con l'intervento chirurgico / il posizionamento di Rickham e l'infusione di cellule CAR T solo dopo aver firmato il modulo di consenso principale tradotto.
  • Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche. Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
  • Karnofsky performance status (KPS) >= 60%
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
  • Aspettativa di vita >= 4 settimane
  • - Il partecipante ha una precedente diagnosi confermata istologicamente di un glioblastoma di grado IV, o ha una precedente diagnosi confermata istologicamente di un tumore cerebrale maligno di grado II o III e ora ha una progressione radiografica coerente con un glioblastoma di grado IV
  • Malattia recidivante: evidenza radiografica di recidiva/progressione della malattia misurabile dopo la terapia standard e >= 12 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea
  • La patologia clinica di City of Hope (COH) conferma l'espressione tumorale della metalloproteinasi della matrice (MMP)2+ mediante immunoistochimica (>= 20% di MMP2 moderata/alta [2+/3+])
  • Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, steroidi o tocilizumab
  • Globuli bianchi (WBC) > 2000 /dl (o conta assoluta dei neutrofili [ANC] >= 1.000/mm^3) (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Piastrine >= 75.000/mm^3 (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Emoglobina >= 8 g/dl (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore della norma (ULN) (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Creatinina sierica =< 1,6 mg/dL (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Saturazione di ossigeno (O2) >= 95% in aria ambiente (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Sieronegativo per combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)
  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi se non diversamente specificato)

    • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di cellule CAR T

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Terapie precedenti e concomitanti
  • A causa della maggiore frequenza di complicanze correlate alla ferita, i partecipanti che si trovano entro 3 mesi da una precedente terapia con bevacizumab al momento dell'arruolamento sono esclusi.
  • - Il partecipante non si è ancora ripreso dalle tossicità della terapia precedente
  • Altre malattie o condizioni
  • Attività convulsiva incontrollata e/o encefalopatia progressiva clinicamente evidente
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
  • Diarrea attiva
  • Malattia incontrollata clinicamente significativa
  • Infezione attiva che richiede antibiotici
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
  • Altri tumori maligni attivi
  • Solo femmine: gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Inadempienza
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con cellule CAR T) I
I partecipanti al braccio 1 verranno sottoposti a resezione/biopsia del tumore e posizionamento di un catetere Rickham nel sito della resezione/biopsia. I pazienti ricevono clorotossina (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-linfociti CAR-T che esprimono NCI SY tramite singola consegna a partire dal giorno 0 per 3 cicli settimanali nell'arco di 28 giorni. Ogni ciclo di trattamento inizia con un'infusione di cellule CAR T somministrata per via intracranica, intratumorale o intracavitaria [ICT] e dura 1 settimana. A partire da 1 settimana dopo il ciclo 3, i pazienti possono continuare con il trattamento con cellule T CAR secondo il ricercatore principale e la discrezione del paziente. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato tramite consegna ICT
Altri nomi:
  • Cellule CAR-T che esprimono clorotossina-CD28-CD3z-CD19t
Sperimentale: Trattamento (terapia cellulare CAR T) II
I partecipanti al braccio 2 saranno sottoposti a resezione/biopsia del loro tumore e posizionamento di un catetere di Rickham nel sito della resezione/biopsia e del ventricolo laterale. I pazienti ricevono clorotossina (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t-linfociti CAR-T che esprimono NCI SY tramite doppia somministrazione a partire dal giorno 0 per 3 cicli settimanali per 28 giorni. Ogni ciclo di trattamento inizia con due infusioni di cellule CAR T (intracraniche intratumorali o intracavitarie [ICT]) e anche nel ventricolo laterale (intracraniche intraventricolari [ICV]) e dura 1 settimana. A partire da 1 settimana dopo il ciclo 3, i pazienti possono continuare con il trattamento CAR T a discrezione del ricercatore principale e del paziente. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Somministrato tramite doppia consegna ICT/ICV
Altri nomi:
  • Cellule CAR-T che esprimono clorotossina-CD28-CD3z-CD19t

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Sarà valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (CTCAE versione 5.0). Il tasso e i limiti di confidenza binomiale associati al 90% di Clopper e Pearson (intervallo di confidenza al 90%) saranno stimati per i partecipanti che hanno manifestato DLT al programma di dose di fase 2 raccomandato. Verranno create tabelle per riassumere tutte le tossicità e gli effetti collaterali per dose, tempo dopo il trattamento, organo, gravità e braccio. 2. Sindrome da rilascio di citochine (CRS) 3. Tutte le altre tossicità.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellula T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
Lasso di tempo: 15 anni
Valuterà i suoi livelli e il fenotipo rilevati nel liquido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF) (numero assoluto per ul mediante citometria a flusso). Verranno utilizzati metodi statistici e grafici.
15 anni
Cellula T endogena
Lasso di tempo: 15 anni
Valuterà il suo livello e il fenotipo rilevato in TCF, PB e CSF (numero assoluto per ul mediante citometria a flusso). Verranno utilizzati metodi statistici e grafici.
15 anni
Livelli di citochine in TCF, PB e CSF
Lasso di tempo: 15 anni
15 anni
Tempo di sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: A 6 mesi
A 6 mesi
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: A 6 mesi
Sarà valutato in base ai criteri modificati di valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO) con la necessità di bevacizumab come ulteriore indicatore di progressione.
A 6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 9 mesi
I metodi di Kaplan Meier saranno utilizzati per stimare l'OS mediana e rappresentare graficamente i risultati.
A 9 mesi
Cellule CAR T rilevate nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: 15 anni
Sarà valutato mediante immunoistochimica.
15 anni
Livelli di espressione dell'antigene mirati alla clorotossina nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: 15 anni
Valuterà il punteggio H della patologia.
15 anni
Modellazione biomatematica della crescita tumorale
Lasso di tempo: 15 anni
Valuterà i parametri di perfusione e crescita sulla base di risonanza magnetica cerebrale seriale (MRI).
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

20 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

20 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19309 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-08393 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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