Biopsie liquide per la gestione personalizzata dei pazienti con carcinoma gastrico diffuso ereditario (LISA-HDGC)

I portatori di varianti patogene germinali nei geni CDH1 e CTNNA1 hanno la sindrome del cancro gastrico diffuso ereditario. I portatori asintomatici hanno un elevato rischio di cancro gastrico diffuso (30-70%). Lo screening dell'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore, anche con più biopsie casuali, non rileva i focolai di cancro a cellule ad anello con castone. I tumori invasivi possono quindi passare inosservati. C'è quindi una raccomandazione di gastrectomia totale per la riduzione del rischio, almeno nei portatori con una storia familiare di cancro gastrico. Sono necessarie nuove strategie di screening. In questo progetto pilota, i ricercatori eseguiranno biopsie liquide sia del sangue che del fluido gastrico in portatori asintomatici che rifiutano la gastrectomia e nei controlli. I ricercatori mirano a dimostrare che le mutazioni somatiche in un pannello di geni coinvolti nel cancro gastrico e nei profili di metilazione vengono rilevate in un sottoinsieme di portatori e non nei controlli. Questi potrebbero essere indicativi di cancro invasivo non rilevato dall'endoscopia e sarebbero quindi un forte argomento per la gastrectomia che riduce il rischio. Al contrario, in assenza di mutazioni somatiche nelle biopsie liquide, la sorveglianza endoscopica potrebbe continuare.