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Terapia con inibitori dell'aromatasi con o senza Fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HR positivo con una mutazione attivante ERS1, lo studio INTERACT

5 dicembre 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT- Valutazione integrata della resistenza e dell'azionabilità utilizzando il DNA tumorale circolante nei tumori al seno metastatici positivi alle risorse umane

Questo studio di fase II studia l'efficacia di letrozolo, anastrozolo o fulvestrant quando somministrati insieme a ribociclib, palbociclib e/o abemaciclib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico) e ha una mutazione attivante ERS1. Letrozolo, anastrozolo, ribociclib, palbociclib e abemaciclib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli estrogeni possono causare la crescita delle cellule del cancro al seno. La terapia ormonale con fulvestrant può combattere il cancro al seno bloccando l'uso di estrogeni da parte delle cellule tumorali. Non è ancora noto se la somministrazione di letrozolo, anastrozolo o fulvestrant con ribociclib, palbociclib e/o abemaciclib funzionerà meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con il passaggio a fulvestrant rispetto al proseguimento della terapia con inibitori dell'aromatasi (AI) in pazienti con insorgenza di mutazioni del recettore 1 degli estrogeni (ESR1) nel plasma.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare l'acido deossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) ESR1 frazione allelica mutante (MAF) e la cinetica con fulvestrant rispetto all'AI.

II. Per valutare la prevalenza delle mutazioni ESR1 in pazienti con resistenza secondaria alla terapia endocrina.

III. Per correlare il ctDNA con gli antigeni del cancro (CA) 15-3 cambiamenti del marcatore tumorale. IV. Valutare la sopravvivenza globale (OS) con il passaggio a fulvestrant rispetto al proseguimento della terapia con AI nei pazienti con insorgenza di mutazioni ESR1.

V. Valutare la PFS e il tempo al trattamento successivo (TTNT) nella linea di terapia successiva dopo la progressione con fulvestrant rispetto a (vs.) AI in combinazione con CDKI.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Caratterizzare altre alterazioni genomiche attuabili coesistenti di interesse in relazione a ESR1 e risultati clinici.

II. Determinare la frequenza di altre alterazioni genomiche attuabili e la frequenza di arruolamento nella terapia abbinata al genotipo.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono ribociclib per via orale (PO) una volta al giorno (QD), palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche fulvestrant per via intramuscolare (IM) per 2 iniezioni della durata di 1-2 minuti ciascuna nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 2 dei cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono ribociclib per via orale PO QD, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche letrozolo PO QD o anastrozolo PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
4

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine >= 50 x 10^9/L
  • Emoglobina (Hb) >= 9 g/dL
  • Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (= < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
  • Mutazione ESR1 attivante (ad es. D538G, Y537S/N, S463P) identificato su ctDNA. Nuove modifiche ESR1 consentite a discrezione del ricercatore principale (PI)
  • Su AI con inibitore CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) come terapia di prima linea per carcinoma mammario metastatico (MBC) per almeno 12 mesi senza evidenza di progressione clinica
  • Pazienti con HR positiva confermata istologicamente (recettore degli estrogeni [ER] positivo [+] e/o recettore del progesterone [PR]+ [> 10%]), MBC

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Ricevuta una precedente terapia per MBC (ad eccezione dell'uso di AI fino a 4 settimane prima dell'inizio dell'inibitore CDK4/6)
  • Terapia precedente con fulvestrant nel setting metastatico
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec, sindrome di Brugada o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta
  • Malattia psichiatrica che limiterebbe il consenso informato
  • Pazienti con malattia metastatica de novo
  • Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o non controllate quali: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico = < 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa, attiva (acuta o croniche) o infezioni gravi non controllate, malattie del fegato come la cirrosi, malattie del fegato scompensate ed epatite attiva e cronica (es. virus dell'epatite B quantificabile [HBV]-DNA e/o antigene di superficie dell'epatite B positivo [HbsAg], virus dell'epatite C quantificabile [HCV]-acido ribonucleico [RNA]), compromissione epatica grave (Child-Pugh C)
  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione
  • Sopravvivenza attesa < 6 mesi
  • Qualsiasi grave malattia medica, diversa da quella trattata da questo studio, che limiterebbe la sopravvivenza a meno di 1 mese
  • Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio
  • Pazienti che attualmente fanno parte o hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione
  • Le donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 8 settimane dopo la fine del trattamento. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi: posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida; astinenza totale o; sterilizzazione maschio/femmina
  • Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
I pazienti ricevono ribociclib PO QD, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche fulvestrant IM per 2 iniezioni della durata di 1-2 minuti ciascuna nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 2 dei cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Droga: Abemaciclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Droga: Ribociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Droga: Fulvestrant
Dato IM
Altri nomi:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Comparatore attivo: Braccio II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozolo)
I pazienti ricevono ribociclib per via orale PO QD, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche letrozolo PO QD o anastrozolo PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Droga: Abemaciclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Droga: Ribociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara
Droga: Anastrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • Arimidex
  • Anastrazolo
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Le curve di sopravvivenza per la PFS saranno analizzate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la differenza di sopravvivenza tra i gruppi sarà esaminata mediante test dei ranghi logaritmici. Stimeremo il confronto del trattamento con intervalli di confidenza al 95% e valore p utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox e valuteremo l'ipotesi del rischio proporzionale utilizzando grafici dei residui di Schoenfeld riscalati e test correlati.
Fino a 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) Frazione allelica mutante ESR1 (MAF) e cinetica
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Verranno utilizzate analisi grafiche, come grafici a dispersione con smoother Lowess, per valutare la struttura correlativa dei risultati e confrontare il MAF tra i gruppi trattati con fulvestrant e inibitori dell'aromatasi. Per stimare la correlazione lineare tra variabili verrà utilizzata la correlazione di Pearson, o il suo analogo non parametrico, la correlazione di Spearman.
Fino a 30 giorni
Prevalenza dell'emergenza delle mutazioni del recettore degli estrogeni 1 (ESR1).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Verrà valutata la resistenza secondaria alla terapia endocrina.
Fino a 30 giorni
Cambiamenti negli antigeni del cancro (CA) 15-3 Marcatore tumorale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Correlerà il ctDNA con le variazioni dei marcatori tumorali CA 15-3.
Fino a 30 giorni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Le curve di sopravvivenza per l'OS saranno analizzate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la differenza di sopravvivenza tra i gruppi sarà esaminata mediante test dei ranghi logaritmici. Stimeremo il confronto del trattamento con intervalli di confidenza al 95% e valore p utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox e valuteremo l'ipotesi del rischio proporzionale utilizzando grafici dei residui di Schoenfeld riscalati e test correlati.
Fino a 30 giorni
Tempo al trattamento successivo
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Verrà valutata la linea terapeutica successiva dopo la progressione.
Fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
31 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
22 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
22 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
21 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 dicembre 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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