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Terapia con inibitori dell'aromatasi con o senza Fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HR positivo con una mutazione attivante ERS1, lo studio INTERACT

15 aprile 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

INTERACT- Valutazione integrata della resistenza e dell'azionabilità utilizzando il DNA tumorale circolante nei tumori al seno metastatici positivi alle risorse umane

Questo studio di fase II studia l'efficacia di letrozolo, anastrozolo o fulvestrant quando somministrati insieme a ribociclib, palbociclib e/o abemaciclib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico) e ha una mutazione attivante ERS1. Letrozolo, anastrozolo, ribociclib, palbociclib e abemaciclib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli estrogeni possono causare la crescita delle cellule del cancro al seno. La terapia ormonale con fulvestrant può combattere il cancro al seno bloccando l'uso di estrogeni da parte delle cellule tumorali. Non è ancora noto se la somministrazione di letrozolo, anastrozolo o fulvestrant con ribociclib, palbociclib e/o abemaciclib funzionerà meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con il passaggio a fulvestrant rispetto al proseguimento della terapia con inibitori dell'aromatasi (AI) in pazienti con insorgenza di mutazioni del recettore 1 degli estrogeni (ESR1) nel plasma.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare l'acido deossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) ESR1 frazione allelica mutante (MAF) e la cinetica con fulvestrant rispetto all'AI.

II. Per valutare la prevalenza delle mutazioni ESR1 in pazienti con resistenza secondaria alla terapia endocrina.

III. Per correlare il ctDNA con gli antigeni del cancro (CA) 15-3 cambiamenti del marcatore tumorale. IV. Valutare la sopravvivenza globale (OS) con il passaggio a fulvestrant rispetto al proseguimento della terapia con AI nei pazienti con insorgenza di mutazioni ESR1.

V. Valutare la PFS e il tempo al trattamento successivo (TTNT) nella linea di terapia successiva dopo la progressione con fulvestrant rispetto a (vs.) AI in combinazione con CDKI.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Caratterizzare altre alterazioni genomiche attuabili coesistenti di interesse in relazione a ESR1 e risultati clinici.

II. Determinare la frequenza di altre alterazioni genomiche attuabili e la frequenza di arruolamento nella terapia abbinata al genotipo.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono ribociclib per via orale (PO) una volta al giorno (QD), palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche fulvestrant per via intramuscolare (IM) per 2 iniezioni della durata di 1-2 minuti ciascuna nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 2 dei cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono ribociclib per via orale PO QD, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche letrozolo PO QD o anastrozolo PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine >= 50 x 10^9/L
  • Emoglobina (Hb) >= 9 g/dL
  • Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (= < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
  • Mutazione ESR1 attivante (ad es. D538G, Y537S/N, S463P) identificato su ctDNA. Nuove modifiche ESR1 consentite a discrezione del ricercatore principale (PI)
  • Su AI con inibitore CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) come terapia di prima linea per carcinoma mammario metastatico (MBC) per almeno 12 mesi senza evidenza di progressione clinica
  • Pazienti con HR positiva confermata istologicamente (recettore degli estrogeni [ER] positivo [+] e/o recettore del progesterone [PR]+ [> 10%]), MBC

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Ricevuta una precedente terapia per MBC (ad eccezione dell'uso di AI fino a 4 settimane prima dell'inizio dell'inibitore CDK4/6)
  • Terapia precedente con fulvestrant nel setting metastatico
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec, sindrome di Brugada o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta
  • Malattia psichiatrica che limiterebbe il consenso informato
  • Pazienti con malattia metastatica de novo
  • Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o non controllate quali: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico = < 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa, attiva (acuta o croniche) o infezioni gravi non controllate, malattie del fegato come la cirrosi, malattie del fegato scompensate ed epatite attiva e cronica (es. virus dell'epatite B quantificabile [HBV]-DNA e/o antigene di superficie dell'epatite B positivo [HbsAg], virus dell'epatite C quantificabile [HCV]-acido ribonucleico [RNA]), compromissione epatica grave (Child-Pugh C)
  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione
  • Sopravvivenza attesa < 6 mesi
  • Qualsiasi grave malattia medica, diversa da quella trattata da questo studio, che limiterebbe la sopravvivenza a meno di 1 mese
  • Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio
  • Pazienti che attualmente fanno parte o hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione
  • Le donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 8 settimane dopo la fine del trattamento. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi: posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida; astinenza totale o; sterilizzazione maschio/femmina
  • Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
I pazienti ricevono ribociclib PO QD, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche fulvestrant IM per 2 iniezioni della durata di 1-2 minuti ciascuna nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 2 dei cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Droga: Abemaciclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Droga: Ribociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Droga: Fulvestrant
Dato IM
Altri nomi:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Comparatore attivo: Braccio II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozolo)
I pazienti ricevono ribociclib per via orale PO QD, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e/o abemaciclib PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche letrozolo PO QD o anastrozolo PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Droga: Abemaciclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Droga: Ribociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara
Droga: Anastrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • Arimidex
  • Anastrazolo
  • ICI D1033
  • ICI-D1033
  • ZD-1033

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Le curve di sopravvivenza per la PFS saranno analizzate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la differenza di sopravvivenza tra i gruppi sarà esaminata mediante log rank test. Stimerà il confronto del trattamento con intervalli di confidenza al 95% e p-value utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox e valuteremo l'assunzione del rischio proporzionale utilizzando i grafici dei residui di Schoenfeld riscalati e i relativi test.
Fino a 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) ESR1 frazione allelica mutante (MAF) e cinetica
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
L'analisi grafica, come i grafici a dispersione con i livellatori Lowess, verrà utilizzata per valutare la struttura correlativa dei risultati e confrontare MAF tra i gruppi trattati con fulvestrant e con inibitori dell'aromatasi. La correlazione di Pearson, o il suo analogo non parametrico, la correlazione di Spearman, sarà utilizzata per stimare la correlazione lineare tra variabili.
Fino a 30 giorni
Prevalenza dell'emergenza delle mutazioni del recettore per gli estrogeni 1 (ESR1).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Sarà valutato dalla resistenza secondaria della terapia endocrina.
Fino a 30 giorni
Cambiamenti negli antigeni tumorali (CA) 15-3 marcatore tumorale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Correlerà il ctDNA con i cambiamenti del marcatore tumorale CA 15-3.
Fino a 30 giorni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Le curve di sopravvivenza per OS saranno analizzate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la differenza di sopravvivenza tra i gruppi sarà esaminata mediante log rank test. Stimerà il confronto del trattamento con intervalli di confidenza al 95% e p-value utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox e valuteremo l'assunzione del rischio proporzionale utilizzando i grafici dei residui di Schoenfeld riscalati e i relativi test.
Fino a 30 giorni
È ora del prossimo trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Sarà valutato sulla prossima linea di terapia dopo la progressione.
Fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

22 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0287 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08825 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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