Effetti antinfiammatori Glicopirronio

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
• Pazienti adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• Pazienti con diagnosi di asma per almeno 6 mesi prima della Visita 1 con gravità dell'asma attuale di livello 1-3 (GINA 2018).
• Pazienti con presenza di allergia all'acaro della polvere, al gatto o al polline delle graminacee.
• PC20 istamina o equivalente ≤ 8 mg/ml.
• Calo del FEV1 > 20% durante la risposta asmatica precoce e calo del FEV1 > 15% durante la risposta asmatica tardiva, cioè tra 3 e 8 ore dopo la provocazione con l'allergene.
• Pazienti in grado di produrre espettorato di qualità sufficiente per la valutazione della conta cellulare differenziale 24 ore dopo il test dell'allergene al basale alla Visita 3.

Criteri di esclusione:

• Storia del fumo ≥ 10 pacchetti-anno. Gli ex fumatori possono essere inclusi se hanno smesso di fumare per almeno 6 mesi prima della Visita 1.
• Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
• FEV1 < 70% del previsto al basale o < 1,5 litri.
• Un attacco/esacerbazione d'asma che richiede steroidi sistemici o ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso entro 6 settimane dalla visita 1.
• Infezione del tratto respiratorio o peggioramento dell'asma clinicamente significativo come definito dallo sperimentatore entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Ha mai richiesto l'intubazione per un grave attacco/esacerbazione d'asma.
• Presenza di condizioni cliniche che possono essere peggiorate dalla somministrazione di ICS (ad es. glaucoma, cataratta e fratture da fragilità).
• Trattati con LAMA per asma entro 3 mesi prima della Visita 1.
• Conosciuto con glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica benigna sintomatica (IPB) o ostruzione del collo vescicale o grave compromissione renale o ritenzione urinaria.
• Conosciuto con eventuali condizioni croniche che interessano il tratto respiratorio superiore (ad es. sinusite cronica o poliposi nasale) che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione dello studio o con la partecipazione ottimale allo studio. La rinite allergica è consentita.
• Storia di malattie polmonari croniche diverse dall'asma, incluse (ma non limitate a) sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica, bronchiectasie clinicamente significative e tubercolosi attiva.
• Diabete di tipo I o di tipo II non controllato.
• Anomalie di laboratorio clinicamente significative alla Visita 1.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Condizione clinicamente significativa come (ma non limitata a) cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), aritmia, ipertensione incontrollata, malattia cerebrovascolare, malattia psichiatrica, malattie neurodegenerative o altre malattie neurologiche, ipo e ipertiroidismo incontrollato e altre malattie autoimmuni, ipokaliemia, stato iperadrenergico o disturbo oftalmologico o pazienti con una condizione medica che potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con la valutazione o precludere il completamento dello studio.
• Diagnosi di fibrillazione atriale parossistica (ad esempio, intermittente).
• Storia di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
• Uso concomitante di agenti noti per prolungare l'intervallo QT a meno che non possa essere interrotto definitivamente per la durata dello studio.
• La storia della sindrome del QT lungo o QTc misurata alla Visita 1 (metodo Fridericia) è prolungata (> 450 msec per i maschi e > 460 msec per le femmine).
• Anomalia ECG clinicamente significativa alla Visita 1.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• - Storia di ipersensibilità al lattosio, a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi eccipienti, o a farmaci simili all'interno della classe, comprese reazioni avverse alle amine simpaticomimetiche o ai farmaci inalati o a qualsiasi loro componente.
• In immunoterapia di mantenimento (desensibilizzazione) per allergie per meno di 3 mesi prima della Visita 1 o pazienti in immunoterapia di mantenimento per più di 3 mesi prima della Visita 1 ma che dovrebbero cambiare nel corso dello studio.
• Impossibile utilizzare l'inalatore a polvere secca Breezhaler o un inalatore predosato.
• Storia di abuso di alcol o altre sostanze che, in base al giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la condotta dello studio.
• Storia nota di non conformità ai farmaci.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.
• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio e per 5 volte l'emivita terminale dopo l'interruzione del trattamento.